Cell Res | 复旦大学​任若冰/陈立/戴薇揭示Spns2促进鞘氨醇-1-磷酸运输的分子基础

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鞘鞘醇-1-磷酸(S1P)是真核生物中重要的鞘脂代谢产物之一，在免疫系统和血管系统中起着生物活性脂质介质的作用。 S1P通过两种机制促进其生理作用，结合细胞内靶点或细胞外分泌。

2023年12月20日，复旦大学 任若冰、 陈立及 戴薇共同通讯在 Cell Research 在线发表题为“ Molecular basis of Spns2-facilitated sphingosine-1-phosphate transport ”的研究论文， 该研究揭示了Spns2促进鞘氨醇-1-磷酸运输的分子基础。

该研究报道了人类Spns2与S1P或抑制剂16d结合的两个内向开放构象的冷冻电镜(EM)结构。该研究还建立了基于细胞的S1P外排实验和评估斑马鱼心脏发育的体内实验。 Spns2 缺失导致斑马鱼出现双心脏表型。结合结构信息和功能分析，研究人员进行了广泛的诱变研究，以破译参与S1P识别的关键残基，并通过S1P运输改变Spns2的构象。 该研究对深入了解S1P的转运机制，指导合理的药物设计具有重要意义。