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周三哈佛医学院专家讲座:癌细胞要杀,健康细胞也要保,CAR-T 治疗肿瘤如何实现“既要又要”?

时间:2023-05-30 来源: 浏览:

周三哈佛医学院专家讲座:癌细胞要杀,健康细胞也要保,CAR-T 治疗肿瘤如何实现“既要又要”?

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免疫细胞疗法,是一种近年来备受瞩目的癌症治疗方法。它利用我们 自身的免疫系统 中的 T 细胞进行治疗,能够靶向特定的癌细胞,因此能够高度 个性化精准攻击 癌细胞。

嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法是一种新型免疫疗法,目前在癌症临床治疗已取得了巨大成果,FDA 已批准了6种 CAR-T 疗法进入临床治疗。然而这种疗法 依然有许多亟待解决的挑战限制其更广泛的应用。  

一个主要的挑战是由于CAR-T不仅靶向肿瘤细胞,同时也对表达相同抗原的正常组织产生毒性 (on-target off-tumor toxicity)。

来自 哈佛医学院 王玉飞 博士 团队在优化CAR-T细胞领域做了很多贡献。他们的最新研究通过优化 affinity/avidity 的方法,筛选出了一种 高肿瘤杀伤低细胞毒性 的 CAR-T 细胞。想知道他们是怎么做的吗? LUMICKS 荣幸邀请到王博士为我们做专场演讲。

讲座参与方式

扫描图中二维码,注册参加,您将优先与演讲者交流提问,并且在讲座结束后收到讲座录播链接。

报告摘要

碳酸酐酶 IX (CAIX) 在肾透明细胞癌 (ccRCC) 细胞表面过量表达,因而成为治疗肾癌 CAR-T 细胞的靶点。然而它也在胆管上以较低的生理水平表达,导致靶向CAIX 的免疫细胞同时对胆管组织造成杀伤。例如第一个抗 CAIX 的CAR-T 临床研究中,接受治疗的晚期肾透明细胞癌患者,在 CAR-T 细胞输注后产生严重的肝酶异常。
针对这个领域内的难题,我们进行了一系列的研究,旨在找出一种高癌细胞杀伤、低脱靶毒性的 CAR 结构。我们使用超分辨显微技术(dSTORM)量化 CAIX 在肿瘤细胞及健康胆管组织上的表达水平,并建立了表达 CAIX 的细胞系以模拟正常组织和肿瘤细胞上的不同 CAIX 的表达水平。通过测量抗体 affinity (KD) 和细胞 avidity,我们对比了不同 CAR-T细胞的功效和细胞毒性。最后我们确定了一种低affinity、高avidity的靶向 CAIX 的 CAR G9 CAR-T,它杀伤 CAIX 高表达的 ccRCC 肿瘤细胞,而对 CAIX 低表达的正常胆管细胞低毒性。
我们的研究显示,通过精确调节 CAIX 靶向 CAR-T 细胞的 affinity /avidity,能够使免疫细胞有效杀死肿瘤细胞,并减少对正常组织的脱靶毒性,这将有望在未来实现晚期肾透明细胞癌的治愈,并为发展实体瘤的CAR-T疗法提供新的思路。

关于王玉飞博士

王玉飞本科与 博士毕业于北京大学医学院,后在哈佛医学院丹娜法伯癌症研究所师从  Wayne A. Marasco 教授 和 Gordon J. Freeman 教授 进行免疫治疗的研究,近五年发表了8篇高水平研究成果,现于哈佛医学院担任讲师。

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