Nature Metabolism | 中国科学技术大学杨振业/国静发现有丝分裂时NADPH上升会促进染色体分离和肿瘤进展

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已经有研究观察到氧化还原代谢物在癌细胞的细胞周期中波动，但这种代谢振荡的功能影响仍然未知。

2023年6月22日，中国科学技术大学杨振业和国静共同通讯在 Nature Metabolism  在线发表了题为“ A mitotic NADPH upsurge promotes chromosome segregation and tumour progression in aneuploid cancer cells ”的研究论文，该研究发现 有丝分裂特异性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的高涨是肿瘤进展所必需的。 具体来说，NADPH是由葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)在有丝分裂时产生的，它中和升高的活性氧(ROS)，防止ROS介导的有丝分裂激酶失活和染色体错分离。G6PD的有丝分裂激活依赖于其共伴侣蛋白BAG3在苏氨酸285处的磷酸化，这导致了抑制性BAG3的解离。研究结果显示阻断BAG3T285磷酸化将能诱导肿瘤抑制。

该研究还发现有丝分裂时期NADPH升高这一现象存在于具有高水平ROS的非整倍体癌细胞中，而在近二倍体癌细胞中几乎观察不到。在微卫星稳定型结直肠癌患者队列中，BAG3 的T285高磷酸化与较差的预后相关。 该研究表明，具有高水平ROS的非整倍体癌细胞在有丝分裂中依赖G6PD介导的NADPH升高来保护它们免受ROS诱导的染色体错分离。