天然环肽作为新型抗生素的来源！

帕加霉素A是一种18元天然环肽，含有独特的非蛋白哌嗪酸衍生物。该化合物已显示出对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素粪肠球菌（VRE）的有效抗菌活性。因此，帕加霉素A可能是开发用于治疗传染病的新抗生素的良好候选者，包括涉及多重耐药细菌的抗生素。

日本茨城县筑波大学的Masahito Yoshida等研究人员 对帕加霉素A进行了简单的全合成和结构测定 。 该团队使用了一种收敛合成方法。 他们首先使用线性肽伸长工艺制备了两个关键的三肽片段，该过程涉及低亲核哌嗪酸的直接偶联，使用原位生成的酰氯衍生物。 然后使用三光气/可乐啶偶联三肽，为环化步骤提供前体。 最后，丙基膦酸酐（T3P）介导的宏内酰胺化，然后去除苄基保护基团，得到帕加霉素A的两个假定结构。 当研究小组将这些非对映异构体的性质与天然产物进行比较时，他们发现帕加霉素A的N-羟基-Ile残基的绝对构型为2S，3S。

对产品的抗菌活性的评估表明，合成的帕加霉素A表现出与天然产物相似的效力，但非对映异构体没有（如图，MIC =最小抑菌浓度）。这些结果表明，环肽支架的立体化学对于诱导所需的抗菌活性至关重要。

参考文献

Concise Total Synthesis and Biological Evaluation of Pargamicin A and its Diastereomer, Piperazic Acid‐containing Cyclopeptides,

Masahito Yoshida, Tetsuya Inaba, Yuko Shibuya, Masayuki Igarashi, Hideo Kigoshi,

ChemPlusChem 2023. https://doi.org/10.1002/cplu.202300339

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