Gut | 南方医科大学邓海军/方媛/李国新发现提高免疫检查点抑制剂疗效的新策略

iNature

检查点免疫疗法释放T细胞对肿瘤的控制，但被免疫抑制性骨髓细胞抑制。 跨膜蛋白MS4A4A在肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中选择性高表达。

2023年7月28日，南方医科大学邓海军、方媛及李国新共同通讯在 Gut （IF=25）在线发表题为“ Targeting MS4A4A on tumour-associated  macrophages restores CD8 ⁺  T-cell-mediated antitumour immunity ”的研究论文， 该研究揭示MS4A4A+ TAMs在调节肿瘤细胞免疫逃逸中的作用，并开发了针对TAMs的新治疗策略，以提高免疫检查点抑制剂(ICI)在结直肠癌中的疗效。 MS4A4A在不同类型的肿瘤中由TAMs选择性表达，并与癌症患者的不良临床结果相关。体内抑制MS4A4A和抗MS4A4A单克隆抗体治疗均可抑制肿瘤生长，提高ICI治疗效果。

MS4A4A阻断治疗重塑肿瘤免疫微环境，导致M2 -TAMs和耗竭T细胞的浸润减少，效应CD8 ⁺  T细胞的浸润增加。抗MS4A4A+抗程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)治疗在大的、治疗耐药的肿瘤中仍然有效，并且在进一步联合放疗时可以诱导完全消退。机制上，MS4A4A通过激活PI3K/AKT通路和JAK/STAT6通路促进巨噬细胞M2极化。 因此，靶向MS4A4A可提高ICI的疗效，是一种新的抗癌免疫治疗方法。