STTT | 中山大学龙梓洁/刘强发现在急性髓性白血病中STAT5驱动免疫抑制的潜在机理

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由于基因组学和免疫学的快速发展，免疫治疗是一种革命性的肿瘤治疗策略，免疫检查点抑制剂已经成功地在许多肿瘤类型中取得了应答，包括造血恶性肿瘤。 然而，急性髓性白血病(AML)是一种异质性疾病，基于PD-1/PD-L1阻断的免疫治疗在AML中的应用仍缺乏系统性的证明。

2023年9月30日，中山大学龙梓洁及刘强共同通讯在 Signal Transduction and Targeted Therapy （IF=39）在线发表题为“ STAT5 promotes PD-L1 expression by facilitating histone lactylation to drive immunosuppression in acute myeloid leukemia ”的研究论文， 该研究表明STAT5在AML队列中高表达，并激活糖酵解基因的启动子来促进AML细胞中的糖酵解。

乳酸积累的增加促进了E3BP核易位，促进了组蛋白乳酸化，最终诱导PD-L1转录。免疫检查点抑制剂可以阻断微环境中PD-1/PD-L1与反应性CD8 ⁺  T细胞的相互作用，与STAT5组成性激活的AML细胞共培养。临床发现，新诊断AML患者骨髓乳酸积累与STAT5、PD-L1表达呈正相关。 该研究阐明了STAT5-乳酸-PD-L1网络在AML进展中的作用，这表明STAT5诱导的糖酵解旺盛和乳酸积累的AML患者可能受益于基于PD-1/PD-L1的免疫治疗。