医学检验职称考试知识点速记（四）

血液流变学

非牛顿型流体 ~ 流动性与黏滞性

影响血粘度的血浆因素 ~   蛋白质、脂类 和 糖   

蛋白质影响最大 ~ 凝血因子 1 最大、球蛋白次之、清蛋白最小

 

血栓形成

白色、红色、混合、透明

条件 ~ 血管壁损伤、血液成分改变、血流因素

 

检验方法

筛查   一期止血 是 血管壁和血小板缺陷  ~ 出血时间和束臂试验

BT 出血时间 缩短 ~ 血栓前状态和血栓形成 时    由于血管壁损害、血小板和凝血因子增强        推荐 标准化出血时间测定器      前一周 停服阿司匹林、噻氯匹定 等抗血小板药

BT 出血时间延长 ~ 血管性血友病 VWD

束臂试验 评估 毛细血管功能 也能 反映血小板质量和数量

 

二期止血 是凝 血因子缺乏 或 病理性抗凝物质存在   ~ PT 和 APTT

APTT 部分活化凝血活酶时间 是 内源性凝血系统敏感和常用筛选 、 APTT 长短反映内源性凝        血因子和公共途径中 凝血酶原、凝血因子 1 和因子 5. 、 10 水平

APTT 以白陶土（或鞣花酸）激活 因子 12 和 11 ，以 脑磷脂（部分）代替血小板 提供催化表        面， 在 Ca 离子参与下观察缺少血小板 时血浆凝固时间

PT 凝血酶原时间 ~ 外源性 凝血系统常用     PT 长短反映凝血因子 1 、 5 、 7 、 10 水平

PT 延长 ~ DIC 、阻塞性黄疸和维生素 K 缺乏

    缩短 ~DIC 早期（高凝）、口服避孕药

APTT 延长 ~ 因子 11 、 12 缺乏 和 甲乙血友病、肝素治疗期

      缩短 ~ DIC 早期、血栓前状态

抗凝剂与血液 1:9

 

血管壁试验

血浆 血管性血友病因子 vWF    血管 内皮细胞合成 ~ 一部分储存在内皮细胞、另一部分释放人                             血作为 血小板粘附于内皮下 C 的载体 ~ELISA 双抗体夹心检测

  瑞斯托霉素存在条件下 ， vWF 与血小板 GP1b/9 复合物相互作用发生 血小板聚集

vWF 减低 ~ 血管性血友病       Rcof 活性检测是诊断该病和分型主要指标 ~ 枸橼酸钠抗凝

                             其 2B 型正常外、其余分型都低

 

 

血浆 6- 酮 - 前列腺素 F1a 检测              试验前 10d 停服 阿司匹林类药物

血管内皮细胞合成释放 PGI2 半寿期短、测定 血浆 6- 酮可反映 PGI2 水平

降低多见 ~ 糖尿病、 心肌梗死、脑血管病变、动脉粥样硬化、血小板减少性紫癜

 

血栓条件蛋白 TM     重要抗凝作用、由内皮细胞合成分泌     ELISA 双抗体夹心法

内皮细胞受损、 TM 增高 ~ 与损伤程度有关    是检查血管内皮损伤最好指标

 

 

血小板检查

血小板生成试验    阿司匹林 能不可逆抑制 花生四烯酸代谢 中的 环氧化酶活性 、使其代谢产物                    丙二醛（ MDA ）降低 ， 只有生成新的血小板才能恢复 MDA 生成量

根据 口服阿司匹林后 血小板的 MDA 生成量的恢复曲线可推断 血小板生存时间

血小板 破坏增多 ~ 血小板减少紫癜、系统性红斑狼疮、脾亢

      消耗过多 ~ DIC 、 溶血尿毒症综合症

 

血小板相关免疫球蛋白 （ PAIg ） 通常用 ELISA 测定

       增高见于 ITP( 原发性血小板减少性紫癜 ) ~90% 以上 ITP 患者增高    只能 筛查

      治疗好转 PAIg 水平下降、故本实验为 血小板减少性紫癜诊断和预后有价值

 

血小板聚集试验

加入诱导剂（ ADP 、肾上腺素、胶原、瑞斯托霉素 ）通过测定其透光度描绘聚集图像反应血    小板水平

    血小板无力症   ADP 、胶原、花生四烯 诱导血小板聚集 ~ 减低或不聚集

    巨大血小板综合征                               ~ 血小板聚集正常、但 瑞斯托霉素                      诱导血小板不聚集

     储存池病 ~ ADP 诱导的聚集减低 ~ 无二相聚集       胶原和花生四烯诱导血小板聚集正常

 

血小板释放产物测定

β - 血小板球蛋白（β -TG ） 和 血小板第四因子 (PF4) 是血小板 a 颗粒特有蛋白 ~ 通过测定 可反映血小板是否被激活及其释放      ELISA

 

血浆 血栓烷 B2 测定    ELISA 检测 B2 水平

是 血小板活化后花生四烯酸代谢产物 TXA2 的最终代谢产物，是血小板活化标志  

 

血小板膜糖蛋白测定

质膜糖蛋白、颗粒膜糖蛋白     质膜表达 ~GP-1b-9-5 、 GP2b-3a 、 GP1a-2a

颗粒膜糖蛋白包含 CD63 和 CD62P  ~ 在细胞膜上高表达被视为 血小板活化标志

 

血小板收缩试验 (CRT)

在富含血小板血浆中加入 Ca 离子和凝血酶、在血小板收缩蛋白作用下测定析出血清量

主要反映 血小板的质量 ~ 与 血小板数量、凝血酶原、凝血因子 1 浓度有关

                     

凝血因子检查

血浆凝血因子 1(FIB) 测定   比浊法

加入凝血酶是凝血因子 1 转变为纤维蛋白 ~  凝血时间与因子 1 负相关

待测血浆按 1:10 稀释  ~ 再加 0.1mol 凝血酶

所有标本都做复管、两管相差不超过 0.5s

FIB 降低 ~DIC 、原发性纤溶、重症肝炎、新生儿

 

凝血因子 含量与活性

减低 ~ 血友病、血管性血友病、维生素 K 吸收不良、肝脏疾病

 

血浆因子 13 定性试验

在 Ca 离子作用下 ~ 因子 13 使溶解 于尿素溶液 的 可溶纤维蛋白原变成不可溶纤维蛋白

加入 5mol/L 尿素 ~37 ℃水浴观察 24 小时

因子 13 亚基抗原 ~   免疫火箭电泳法进行

 

生理抗凝蛋白检验

抗凝血酶 3   活性测定多采用发色底物法

 

蛋白 C 测定    被活化的蛋白 APC 作用于特异发色底物、释放 产色基团对硝基苯胺 ，其显色                深浅与 APC 含量呈平行关系    APC （蛋白 C 活性）

 

蛋白 S 测定    游离的蛋白 S （ FPS ）是 活化蛋白 C 的辅因子 、可 灭活凝血因子 5a 和 8a                   凝固法检测游离蛋白 S （ FPS ）含量     

 

活化蛋白 C 抵抗试验

凝血过程中因子 5a  和 8a 参与使凝血酶形成加快、而活化蛋白 C 可裂解他们使其灭活 导致 APTT 延长

   

                病理性抗凝物质检测

狼疮抗凝物质测定      Lupo 试验    ~  蝰蛇毒试验延长时加入正常血浆后仍延长 ~ 提示存在      Lupo 试验   在脑磷脂和激活剂存在条件下检测 APTT 、若血浆中狼疮抗凝物质则血浆凝                固时间延长

 

血浆因子 8 抑制物检测    阳性多见于 反复输血 、接受 抗血友病球蛋白治疗 的血友病 A 患者

                    也可见 免疫疾病如 ~SLE 、类风湿关节炎、妊娠、恶性肿瘤

 

血浆游离肝素 时间（ 甲苯胺蓝纠正试验 ）

甲苯胺蓝有 中和肝素作用 、可纠正肝素抗凝 ~ 在 凝血酶时间（ TT ） 延长标本加入少量甲       苯胺蓝、若延长恢复或缩短，则表示受检者血浆肝素过多、否者表示存在其他抗凝血酶      物质或凝血因子 1 异常

一般不用 EDTA  或肝素抗凝

 

 

纤溶活性检验

血浆纤溶酶原测定

在血浆加入尿激酶（ SK ）和发色底物（ S-2251 ），受检血浆中的纤溶酶原（ PLG ）在 SK 作用下转变为纤溶酶、后者作用于发色底物生成  ~ 对硝基苯胺 （ PNA ）显色 ~ 呈正相关

纤溶酶原（ PLG ） 活性增高表示纤溶活性减低 ~ 血栓性疾病

纤溶酶原（ PLG ）活性减低表示纤溶活性增高 ~ 原发性、继发性纤溶、先天性纤溶酶原缺乏

 

D- 二聚体检测    

是交联纤维蛋白特异性降解产物， 只有在血栓形成后才会在血浆中增高 ~ 血栓形成的标志物

鉴别原发性纤溶和继发性纤溶亢进的指标  ~   前者正常 、 后者 继发性纤溶亢进 增高

   乳胶凝聚法检测 D- 二聚体  ~ 采血迅速、 1 小时内测定完毕或保存 -20 ℃不超过 1 周

                            只能做半定量、不适合做溶栓治疗的监测指标

 

血浆纤维蛋白降解产物（ FDP ）

FDP 增高 见于 ~ DIC 、原发性纤溶、恶性肿瘤、急性粒细胞白血病、肺栓塞。肾脏疾病、肝                脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗

 

TT 延长 见于 低凝血因子 1 血症 、 血中 FDP 增高（ DIC ） 、 血中有肝素存在

 

血浆鱼精蛋白副凝固试验（ 3P 试验）

可溶性纤维蛋白单体可 自行聚合 ~ 无需凝血酶即能凝固 现象 ~ 副凝固

3P 阳性  ~ 见于 DIC 早中期、恶性肿瘤、上消化道出血、外科动手术后、肾小球疾病、分娩

    阴性 ~ 见于正常人、 晚期 DIC 和原发性纤溶

不宜用 草酸盐、肝素、 EDTA 抗凝

 

血流变学检验

全血黏度取决于 剪切状况（ 切应力和切变率）    锥板式粘度计   抗凝剂为 干粉不能用水溶剂

用 EDTA-K2 或 EDTA-Na2 、肝素

血浆黏度检查

血浆为牛顿力学、与切变率变化无关

 

常见出血性疾病

遗传性凝血因子缺乏 多为 单一性凝血因 子缺乏

获得性 凝血因子缺乏多为 多种因子 同时缺乏

 

血管壁异常性疾病

过敏性紫癜 ~ 也称 许兰 - 亨诺综合征 、是常见的血管变态反应性出血性疾病

             好发于儿童、青少年

免疫荧光检查病变部位可见 IgA 与补体复合物的颗粒沉积

 

遗传性毛细血管扩张症 又称 Rendu-Osler-Weber 病 、为 常染色体 显性遗传

缺乏弹性纤维、平滑肌为确诊佐证

 

血小板异常性疾病

特发性血小板减少性紫癜 （ ITP ） 又称原发性血小板减少性紫癜 ~ 自身免疫病

主要是由于患者产生 抗血小板自身抗体 、导致血小板寿命缩短

骨髓 ~ 巨核细胞增多或正常  ~ 急性以幼稚 型增多、 慢性以颗 粒型增多

 

血小板功能异常

遗传性血小板功能异常包括 ~ 血小板无力症、巨血小板综合征、储存池病及血小板 3 因子缺乏

血小板无力症 ~ 为 血小板膜 GP2b/3a 数量减少 、仅对瑞斯托霉素有聚集反应

巨血小板综合征 ~ 为血小板膜 GP1b/9 缺乏 、 对瑞斯托霉素 不发生聚集反应

 

  凝血因子异常疾病

血友病 ~   血友病 A  为因子 8 缺乏

                B  为因子 9 缺乏              A 、 B 均为性连锁 隐性 遗传病

基因分别位于 Xq28 、 Xq27

血友病临床表现 ~ 出血     其中 反复关节腔内出血、引起血友病性关节炎

实验室检查 ~  BT 、 PT 、 PLT 计数正常 、 APTT 延长   ， 因子 8 、 9 活性 和 抗原检查时确诊 试验

              做出血时间、 vWF 抗原检测排除 ~ 血管性血友病

 

血管性血友病 （ vWD ） 是 vWF 基因缺陷 所致出血疾病、本病为 常染色体 显性 遗传

实验室检查 ~ 血小板计数正常 、 BT 阳性 、 APTT 可延长或正常

 

维生素 K 缺乏和肝病所致凝血障碍

维生素 K 缺乏时、肝脏合成的因子 2 、 7 、 9 、 10 合成障碍       筛选试验 APTT 和 PT 延长

 

遗传性凝血因子 1 缺陷症包括 ~ 遗传性凝血因子 1 缺乏症 、 异常凝血因子 1 血症

遗传性为常染色体隐性遗传        用 正常血浆或正常凝血因子 1 可纠正

 

遗传性因子 13 缺乏症  ~  常染色体 隐性 遗传病 ，因子 13 含量的测定可确诊

                         APTT 、 PT 均正常

 

循环抗凝物质增多及相关疾病

包括 ~ 肝素样、狼疮样、因子 8 抑制剂

肝素样 抗凝物质增多 ~ APTT 、 PT 、 TT 延长 ， TT 可被甲苯胺蓝纠正、不能被正常血浆纠正

狼疮样 抗凝物质增多 ~ APTT 、 PT 、 TT 延长 、 APTT 延长不能被正常血浆纠正

 

原发性纤溶亢进  ~  纤溶酶原激活物（ T-PA 、 U-PA ）增多或纤溶酶原抑制物（ PAI 、 A2PI ）                    减少导致的 纤溶酶活性增强

实验室检查 ~ 血小板计数功能正常、 APTT 、 TT 、 PT 延长 、 凝血因子 1 降低、 3P 试验阴性、             D- 二聚体正常

 

常见血栓性疾病

弥散性血管内凝血（ DIC ）

大量促凝物质入血、凝血因子和血小板被激活、凝血酶增加、引起血管内 广泛微血栓形成， 消耗大量凝血因子和血小板，导致凝血活性降低；同时通过内激活途径引起 继发性纤溶亢进， 使机 体凝血功能障碍 ~ 出血、贫血、休克甚至多器官功能障碍

DIC~ 常发生 严重感染、严重创伤、广泛性手术、恶性肿瘤、产科意外等

筛选试验 ~    血小板＜ 100 有诊断价值、特别是进行性降低 。   PT 、 APTT 、 TT 均延长、 FIB              降低、 FDP 增高。 D- 二聚体阳性或升高

诊断试验 ~    3P 试验在 DIC 失代偿时为阳性 、但敏感不佳

            血清 FDP 测定一般＞ 40 ~ 为 DIC 诊断最敏感指标之一

诊断标准 ~   血浆因子 8 ： C 低于 50% （肝病必备）

 

血栓前状态

即血栓前期 ~ 血液出现容易凝固的倾向

 

易栓症   ~ 容易发生血栓的止血机制异常病症

 

 

抗凝与溶栓治疗的实验室检测

肝素治疗监测   ~  正常人肝素含量为 9mg/L

                 APTT 是检测肝素首选指标 、普通肝素抗凝治

                疗最佳血浆肝素浓度 0.2~0.5U/ML 、最主要和常见并发症 ~ 出血

口服抗凝药治疗监测 ~ 

      药物化学结构与维生素 K  相似，可以 其竞争妨碍维生素 K 的利用 、使合成因子缺乏活性，口服 24~72h 才见效，停药 4~5 天消失。   出血发生率 7.1~20.5%

       PT~  监测口服抗凝药的首选指标

      应用口服抗凝药使 PT 维持正常 1.5~2 倍，或国际标准化比值在 2.0~3.0 为宜

口服抗凝药起始阶段 ~ 首先凝血因子 7 先迅速活性减低、随后因子 10 和 2 的活性减低

 

抗血小板治疗监测

阿司匹林治疗监测      小 剂量阿司匹林 （ 80~325 ） 能达到较好治疗效果而不会引起出血并                        发症 ~ 无需监测试验

塞露咇定治疗监测

 

 

溶栓治疗监测

溶栓治疗并发症主要是 出血           TAT 观察溶栓治疗疗效指标

 

 

出凝血试验的自动化

凝固法又称 生物学法             ~ 分为 光学法、黏度法、电流法

发色底物法     一般产色底物选用 PNA( 对硝基苯胺 )

免疫学法   自动凝血仪多采用免疫比浊法        ~ 分为透射免疫、散射免疫比浊法

    

临床化学     

绪论

临床化学 又 临床生物化学

研究化学组成及进行着的生物化学过程、以及疾病和药物对这些过程的影响

发展方向 ~    技术上达到 微量、自动化、高精密度

应用 ~   疾病诊断、病情监测、药物疗效、预后判断、疾病预防等方面提供信息和理论依据

 

 

糖代谢紊乱及糖尿病检查

糖 无氧 酵解途径  ~    葡萄糖生成乳酸

                   1 分子葡萄糖通过无氧酵解生成 2 分子 ATP （包浆中）   

糖有氧氧化途径 ~     葡萄糖 彻底氧化水和 CO2

        丙 酮酸 经 丙酮酸脱氢酶复合体 氧化生成 乙酰 CoA （线粒体内） ~

        丙酮酸氧化释放的能量以 高能硫脂键形式 存储 CoA 中  ~ 三羧酸循环 的开端

                   1 分子葡萄糖彻底氧化 CO2 和水  ~ 生成 36 或 38 个 ATP

糖原合成途径 ~   体内摄入糖 大部分转化为脂肪（三酰甘油） 、一小部分以 糖原 形式存储

  肌糖原 ~ 肌肉 、肝糖原 ~ 血糖重要来源   、 糖原合成酶 ~ 关键酶 （ 1 分子糖原消耗 2 分子 ATP ）

 

糖异生 ~   体内 单糖 合成唯一途径（肝脏内）

磷酸戊糖途径  ~ 提供 5- 磷酸核糖 用于核苷酸与核酸生物合成、 提供 NADPH 形式还原力 （包浆中进行）

糖醛酸途径    ~ 生成有活性的 葡萄糖醛酸 （为 蛋白聚糖重要组成 ）

     

正常血糖 3.61~6.11       肾阈  8.9~9.9  或  160~180

激素调节

糖皮质激素 和 生长激素 ~ 刺激糖异生（ 非糖物质转化葡萄糖 ）

肾上腺素  ~ 促进糖原分解

神经调节  ~  下丘脑、自主神经系统

肝的调节

 

胰岛素的代谢

胰岛 B 细胞分泌、主要刺激因子是 高血糖    

胰岛素基础分泌量每小时 0.5~1U 、进食后增加 3~5 倍

胰岛素首选药 与 靶细胞表面特殊蛋白受体结合 才能发挥作用

 

高血糖和糖尿病

高血糖＞ 7    

生理性高血糖 ~ 运动、情绪紧张、饮酒等引起交感神经兴奋

病理性高血糖 ~ 甲状腺功能亢进、肢端肥大症、嗜络细胞瘤，颅外伤、颅内出血、 应激状态、                脱水、高热、呕吐、腹泻

1 型糖尿病 ~ 胰岛素绝对不足

2 型 ~ 胰岛素分泌不足、 伴胰岛素抵抗

糖尿病诊断标准

随机静脉》 11        空腹》 7 （ 8 小时空腹）     OGTT 》 11.1 （ 75g 无水葡萄糖）

糖尿病代谢紊乱

糖代谢 ~  葡萄糖利用减少、糖异生增多 ~ 血糖高

脂肪代谢 ~ 血浆游离脂肪酸、三酰甘油浓度增高      

           胰岛素极度不足，脂肪大量分解产生大量酮体 、进一步 酮症酸中毒

蛋白质代谢 ~ 蛋白质 合成减弱、分解加速可导致 负氮平衡

急性并发症 ~ 除感染外 有 糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸酸中毒

慢性 ~ 微血管病变、大血管病变如 ~ 动脉粥样硬化、高血压

   酮血症 ~ 血浆酮体＞ 5

   血酮＞ 5 且 PH ＜ 7.37  酮症酸中毒昏迷

正常人乳酸 / 丙酮酸为   10 ： 1       糖尿病患者 丙酮酸大量还原 乳酸

乳酸中毒 ~  乳酸＞ 5 且 PH ＜ 7.25

 

糖尿病实验检查

血糖   ~ 氟化物 - 草酸盐 为抗凝剂

检查方法 ~   已糖激酶法 （ HK ）参考方法

             葡萄糖氧化酶 - 过氧化酶（ GOD-POD ）    推荐方法

尿糖  ~ 收集 24 小时 、加入 5ml 冰醋酸或 5g 苯甲酸钾   、 4 ℃储存

筛查 ~ 氧化还原法

OGTT 耐量试验      禁食 10~16 小时、摄入 250ml 含 75g 葡萄糖（儿童给予 1.75g/kg ）

正常糖耐量  ~    空腹＜ 6.1     2 小时后＜ 7.8

糖尿病糖耐量 ~   空腹》 7       2 小时＞ 7.8  

糖耐量受损  ~    空腹 6.11~7     2 小时 7.8~11.1 （ 140~200 ）

糖化血红蛋白 的形成时 不可逆 ~ 反应过去 6~8 周平均血糖浓度 、主要 评估血糖控制效果

HbA1(A1a+b+c) 平均值为 6.5%      HbA1c 平均值为 4.5%

治疗目的是将 HbA1c 降至非糖尿病水平＜ 6% ， 3 个月检查一次

 

葡萄糖 - 胰岛素释放试验

过去采用放射免疫竞争双抗体 -PEG 法，现在多用 化学发光法

 

葡萄糖 -C 肽释放试验

胰岛 B 细胞分泌胰岛素 同时等克分子释放 C 肽 ， C 肽 很少被肝脏代谢 ，测定 C 肽可 更好反映 B 细胞生成和分泌胰岛素能力       现多采用化学发光法

C 肽常用于糖尿病的 分型 、指导胰岛素 用药 、 低血糖的诊断和鉴别 （特别是 医源性 低血糖）。

   

糖尿病急性代谢并合症

酮体 测定 ~  硝普盐半定量        正常人《 5

β羟丁酸 ＜ 0.27    在测量糖尿病酮症比乙酰乙酸更敏感、可靠

乳酸 测定 ~    酶动力学连续监测法    正常人＜ 2      ＞ 5 乳酸中毒

 

 

  低血糖分型和诊断

低血糖不是独立的疾病     ＜ 2.8 （ 50mg ）

空腹低血糖   ~ 一般＜ 3 出现相关症状、 ＜ 2.8 发生脑功能损坏

超过 80% 肝功能受损才出现低血糖 ~ 可作为肝衰竭指标

胰岛 B 细胞瘤 ~ 满足 Whipple 三联症 ~ 服糖后症状减轻或消失

 

糖代谢先天性异常

糖代谢异常 ~  最常见 糖原储积病     1 型也称 Von Gierke 病

糖分解代谢异常 ~   丙酮酸激酶（ PK ）缺乏 ：成熟红细胞 不含线粒 体完全依赖糖酵解供能

                  丙酮酸脱氢酶复合物缺乏 ：丙酮酸 不能进一步氧化出现 慢性乳酸中毒

G-6-PD 缺乏  ~  为 X 伴性遗传、催化磷酸戊糖途径的关键反应

 

 

脂代谢及高脂蛋白血症

胆固醇 ~    70% 胆固醇酯、 30% 游离胆固醇

除来自食物还可在体内 由 酰基辅酶 -A 在肝内合成

血浆胆固醇主要存在于   LDL 、 其次 HDL 和 VLDL 、 CM 最少

胆固醇是胆汁酸的唯一前体 、 是 所有类固醇激素 （性腺和肾上腺激素）前体

胆固醇 》 5.69 为升高

 

三酰甘油（ TG ） 中性脂肪 、 为细胞代谢提供能量   血浆中的 甘油酯几乎都是三酰甘油

TG ＞ 1.69 为升高        》 5.64 极高、       2.26~5.63 为升高、     1.69~2.25 临界

    ＜ 1.69 为合适

 

脂蛋白           电泳法 ~ 乳糜微粒、β蛋白、前β - 脂蛋白、 a- 脂蛋白

       超速离心沉淀法 ~ 乳糜微粒 (CM) 、 VLDL 、 IDL 、 LDL 、 HDL

CM 颗粒最大密度最轻、正常人 12 小时后采血时血浆无 CM

CM 中载脂蛋白主要是   Apo-AI 和 Apo-C

CM 和 VLDL 统称富含三酰甘油的脂蛋白

IDL 是 VLDL 向 LDL 的中间产物       IDL 载脂蛋白以 Apo-B100 为主

LDL 血浆中胆固醇含量最多 ~ 约占 70%     LDL 载脂蛋白 几乎全部是 Apo-B100

HDL 颗粒最小、载脂蛋白以 Apo-AI 为主     

      HDL2 颗粒＞ HDL3 、密度小于 HDL3 、 HDL2 胆固醇含量较多

Lp(a)  直接由肝脏产生、含有载脂蛋白 Apo(a)

 

脂蛋白受体    ~ 位于细胞膜上、能与脂蛋白结合的蛋白质

LDL 受体能和 Apo-B  、 Apo-E 结合 又称  Apo-B/E 受体 ，

LDL 受体参与 VLDL 、 IDL 、 LDL 的分解代谢、 VLDL 主要是参与 Apo-E

肝内基本未发现 VLDL 受体

 

LPL 可催化 CM 和 VLDL 中的三酰甘油水解

HL 参与 IDL 向 LDL 转化的过程

LCAT ~ 有肝脏合成分泌入血液循环、 吸附在 HDL 分子上

 

 

脂蛋白代谢和高脂蛋白血症

人体内血浆脂蛋白代谢   ~  内源性代谢： 由肝脏合成 VLDL 转变为 IDL 和 LDL ， LDL 被肝                                       脏代谢过程。

                         外 源性代谢 ：饮食摄入 胆固醇和三酰甘油 在小肠合成 CM 及其                                      代谢过程。

LDL 是主要携带胆固醇的脂蛋白

Apo-B100 是 VLDL 和 LDL 两者主要结构蛋白

当 LDL 、 CM 、 VIDL 过多 ~ 导致动脉粥样硬化的形成

HDL 在肝和小肠合成  ~ 转变为 胆固醇酯后运送到肝 ，进一步代谢清楚周围组织胆固醇     HDL-C 升高预防冠心病发生

脂质代谢紊乱、高脂血症 是动脉粥样硬化主要因素

 

 

脂蛋白、脂质与载脂蛋白测定方法

胆固醇（ TC ）《 5.17 为合适、     》 5.69 为升高         易引起动脉粥样硬化，做其预防

方法：胆固醇酯酶和胆固醇氧化酶

 

三酰甘油（ TG ）《 1.69 为正常 、     》 5.64 为极高、      2.26~5.63 为升高、

              1.69~2.25 临界范围

增高见于 ~ 糖尿病、痛风、阻塞性黄疸、甲状腺功能低下、胰腺炎

减低见于 ~ 甲状腺功能亢进、甲状旁腺亢进、运动

方法： 酶法

 

HDL    HDL-C 表示是 和 HDL 结合的总胆固醇        与 CHD 负相关

》 1.04 为合适 、      《 0.91 为减低、          》 1.55 为增高

HDL-C 增高见于 ~ 慢性肝炎、原发性胆汁性肝硬化

         降低见于 ~ 急性感染、糖尿病 、慢性肾衰竭、肾病综合征

 

低密度脂蛋白胆固醇测定 （ LDL-C ）

方法： 磷钨 酸镁法（ PTA-Mg ）测定 HDL-C

       聚 乙 烯硫酸盐 (PVS) 测定 LDL-C

        现在都改用 双试剂的直接测定均相法 ~ 用于自动分析仪

LDL-C 最适水平为  2.59~3.34

        是冠心病的危险因素、也是血脂异常防治首要靶标

载脂蛋白

Apo-AI 是 HDL 主要载脂蛋白、在 小肠和肝 合成、是 组织液浓度最高 的载脂蛋白

       以 1.20 为临界值 、 低于这个值 比高值更易患冠心病

载脂蛋白 B

A po-B48 存在于乳糜微粒

Apo-B100 存在于 LDL 、是其含量最大 占 90% 以上 其余的在 VLDL 中。

Apo-B 和 LDL-C 都是冠心病危险因素、 Apo-B 是较好的动脉粥样硬化标志物

方法：都有抗原性、现改为 免疫透射比浊法

 

脂蛋白（ a ）    Lp(a) 主要由基因控制、 300 以上为病理性增高、

                   可做动脉粥样硬化独立危险指标

LDL 、 IDL 、 VLDL 、 TG 和 Lp(a) 升高，   HDL 降低 ~ 与动脉粥样硬化正相关

 

 

血浆蛋白质检查

前清蛋白（前白蛋白 PA ）   肝细胞合成 ~  营养不良好肝功能不全有较高敏感性                        可做运载蛋白与 T3 、 T4 结合，还可 与视黄醇结合具有运载维生素 A 的作用

清蛋白（ Alb ）   又称白蛋白、由肝细胞实质合成、 血浆中含量最多蛋白质占总的 40~60%

               分子量小可视为各种膜屏障完整性的良好指标

a1- 酸性糖蛋白  ~ 早期为血清类黏蛋白、为急性时相反应指标

                 风湿、恶性肿瘤及心梗增高

a1- 抗胰蛋白酶   ~ 具有蛋白酶抑制作用的急性时相反应蛋白

血红素结合蛋白（ Hp ）  ~ 又名结合珠蛋白、触珠蛋白，为一种糖蛋白、在肝合成的时相蛋                 白，他可以 防止血红蛋白从肾丢失而为机体有效的保留铁

               烧伤、肾病综合征大量丢失清蛋白时 ~ 增高

              严重肝病、血管内溶血 ~ 结合珠蛋白 ~ 降低

a2- 巨球蛋白   ~ 分子量最大由肝细胞和单核吞噬细胞合成    ~ 低清蛋白血症时 ~~ 其增高

铜蓝蛋白  ~ 具有氧化酶活性、协 助诊断肝豆状核变性（ Wilson 病 ）  

转铁蛋白  ~ 血浆中的含铁蛋白、肝细胞合成、 半衰期 7 天、可用于贫血诊断和监测

            缺铁时 ~ 转铁蛋白浓度上升 ~ 治疗后恢复正常

Β 2- 微球蛋白   ~ 广泛存在所有有核细胞表面（淋巴与肿瘤细胞）、临床用于监测肾小管功能

               损伤。特别是用于肾移植后排斥反应监测

C 反应蛋白     ~  能与肺炎链球菌 C 多糖体反应的急性时相反应蛋白、由肝细胞合成

                  升高见于 ~  急性心肌梗死、创伤、感染、炎症、外科手术、肿瘤浸润

 

血浆蛋白质测定

血清总蛋白   ~ 双缩脲比色法    蛋白质 肽键在碱性条件下与二价铜离子生成蓝紫色化合物

血清清蛋白   ~ 溴甲酚绿法        

球蛋白增高见于   ~ 炎症、免疫系统疾病、肿瘤、    A/G 正常为 1~2:1

              A/G 比值衡量肝脏疾病严重程度、 比值＜ 1 为倒置为慢性肝炎或肝硬化特征

血清蛋白电泳

醋酸纤维素膜电泳、聚丙烯酰胺凝胶电泳为常用

      分 5 区带：正极（ 清蛋白、 a1 、 a2 、β和γ - 球蛋白 ）负极

琼脂糖凝胶电泳分   13 个区带

聚丙烯酰胺电泳分   30 多 个区带

 

急性时相反应蛋白

在急性心肌梗死、外伤、炎症、手术、肿瘤时血浆某些蛋白质水平可有明显升高或降低的现象 ~   急性时相反应（ APR)

包含 C3 、 C4 、纤维蛋白原、 C 反应蛋白 等血浆浓度在上述疾病显著 上升

                          前清蛋白、清蛋白、转铁蛋白 ~  则相应 下降

 

急性心梗时，早期 C 反应蛋白、 A1- 抗胰腺蛋白酶、 A1- 酸性糖蛋白、触媒蛋白升高很快

             组织损伤 24 小时后血中 ~ 触媒蛋白和 A1- 抗胰腺蛋白开始升高伴纤维蛋白原水               平上升 ~~ 使血栓形成的可能性升高

  C 反应蛋白在组织损伤后 6~8 小时升高 、幅度达 20~500 倍。