Cancer Cell | 上海交通大学薛婧团队揭示表观遗传学失调如何塑造癌相关成纤维细胞的多样性

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胰腺导管腺癌(PDAC)的肿瘤微环境(TME)涉及癌症相关成纤维细胞(CAFs)的显著积累，这是宿主对肿瘤细胞反应的一部分。 在PDAC中，转录多样性CAF群体的起源和功能仍然知之甚少。 肿瘤细胞内在基因突变和表观遗传失调可能重塑TME；然而，它们对CAF异质性的影响仍然难以捉摸。

2024年4月4日，上海交通大学薛婧团队在 Cancer Cell   在线发表题为“ Tumor cell-intrinsic epigenetic dysregulation shapes cancer-associated fibroblasts heterogeneity to metabolically support pancreatic cancer ”的研究论文， 该研究通过单细胞RNA测序，在SETD2缺失的胰腺肿瘤中鉴定出一个由ABCA8a标记的脂质富集的CAF亚群。

研究结果表明，肿瘤固有的 SETD2 缺失通过H3K27Ac的异位增益释放BMP2信号，导致CAFs向富脂表型分化。然后，脂质负载的CAFs通过ABCA8a转运体为线粒体氧化磷酸化提供脂质，从而促进肿瘤进展。 总之，该研究将CAF异质性与肿瘤细胞的表观遗传失调联系起来，强调了CAF与胰腺肿瘤细胞之间以前未被认识的代谢相互作用。