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Nat. Commun.:Ni-光协同催化饱和N杂环和羧酸交叉偶联

时间:2023-01-15 来源: 浏览:

Nat. Commun.:Ni-光协同催化饱和N杂环和羧酸交叉偶联

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作为两种储量丰富的原料,饱和 N- 杂环和羧酸之间进行位点选择性 / 立体选择性交叉偶联能够加快发展药物活性有关的 α- 酰基化有机胺衍生物,这个反应目前仍是有机化学领域的巨大挑战。

有鉴于此, 厦门大学霍浩华( Haohua Huo )等 报道发展了一种 Ni/ 光协同有机合成方法,能够通过原位活化羧酸对饱和 N- 杂环进行位点选择性和立体选择性的交叉偶联。

本文要点
要点1.  这种方法学使用光催化剂通过氢原子转移方式生成氯自由基,随后不对称 Ni 催化剂对环状 α- 氨基酸的 C-H 键进行选择性官能团化修饰,该反应条件温和,兼容苄基、烯丙基、非环状结构的 α- 氨基、 α- 氧亚甲基等官能团。

要点2.  该反应条件温和,能够进行大规模化合成,无需金属有机试剂,展示了优异的化学选择性、位点选择性、立体选择性,能够进行复杂有机分子的后期衍生化,比如模块化的方式合成以往方法学无法实现的紫杉醇衍生物合成。反应机理研究发现该反应的手性 Ni 催化剂的多功能:催化消除氯;捕获烷基自由基;催化交叉偶联反应;在催化反应过程中产生不对称。

Xiaomin Shu, De Zhong, Qian Huang, Leitao Huan & Haohua Huo, Site- and enantioselective cross-coupling of saturated N-heterocycles with carboxylic acids by cooperative Ni/photoredox catalysis, Nat Commun 14, 125 (2023)

DOI: 10.1038/s41467-023-35800-0

https://www.nature.com/articles/s41467-023-35800-0

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