Gut | 山东大学徐云飞/张宗利等合作发现肥大细胞通过胆管癌-胆汁相互作用模式促进胆管癌进展

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胆汁成分如外泌体或蛋白质可以帮助诊断或预测胆管癌(CCA)的进展，但胆汁代谢物的作用尚未研究。 组胺(HA)参与CCA的进展，但HA诱导的进展机制尚不清楚，HA在CCA中的产生和清除尚不清楚。 肥大细胞(MC)是肿瘤微环境中一个被忽视的成员。MC在CCA微环境中的作用研究很少。

2024年3月8日，山东大学徐云飞、张宗利及吉林大学吕国悦共同通讯在 Gut （IF=25）在线发表题为“ Function of mast cell and bile-cholangiocarcinoma  interplay in cholangiocarcinoma microenvironment ”的研究论文， 该研究揭示了胆管癌微环境中肥大细胞与胆管癌功能的相互作用。 胆汁酸在CCA中升高，表明预后较差。癌症相关成纤维细胞(CAFs)衍生干细胞因子(SCF)募集MCs，胆汁N,N-二甲基-1,4-苯二胺(DMPD)通过G蛋白偶联受体亚型2 (MRGPRX2)-Gαq信号通路刺激MCs释放HA。胆汁诱导的MCs释放血小板衍生生长因子亚单位B (PDGF-B)和血管生成素1/2 (ANGPT1/2)，促进CCA血管生成和淋巴管生成。 组胺受体H1 (HRH1)和HRH2分别在CCA细胞和CAFs中主要表达。

HA通过激活HRH1-Gαq信号通路促进CCA细胞增殖，通过激活HRH2-Gαs信号通路促进CAFs分泌肝细胞生长因子。溶质载体家族22成员3 (SLC22A3)通过将胆汁HA导入细胞降解抑制HA诱导的CCA增殖， SLC22A3 缺失导致HA积累。因此，胆汁HA通过DMPD刺激从MCs中释放，并通过SLC22A3导入降解。 不同的HA受体在CCA中表现出不同的表达谱，并产生不同的致癌作用。MCs通过CCA-胆汁相互作用模式促进CCA进展。