港科大唐本忠院士/林荣业教授、川大刘肖珩教授团队：阴离子-π相互作用结合空间拥挤的构象提升AIEgen的荧光效率和活性氧生成

基于此， 香港科技大学 唐本忠院士/林荣业教授 团队联合 四川大学 刘肖珩教授 团队 提出阴离子-π ⁺ 相互作用结合空间拥挤的构象设计策略来提升AIE光敏剂的荧光效率和活性氧生成能力。 其中，作者采用一锅多组分的合成方法高效构筑了具备近红外发射波长的AIEgens, 并系统阐明了该策略在提升AIEgen聚集态荧光效率和活性氧生成能力方面的内在因素。此外，这项工作还对光动力治疗促发癌细胞凋亡的分子生物学机制进行了系统的研究（图1）。

图1. (a) 分子构筑策略和纳米制备。(b) 荧光成像引导的光动力癌症治疗及其相应的调节机制。

作者使用简洁的合成策略制备了四个具有阴离子-π ⁺ 相互作用的AIE分子，并对它们的光物理性质进行了系统的研究。作者发现，联合阴离子-π ⁺ 相互作用和空间拥挤的构象策略可以赋予AIEgen更高的摩尔消光系数、荧光量子效率以及紧密的分子堆积（图2）。

图2. 所构建的AIEgens光物理性质表征。

晶体结构分析表明，多重分子内、分子间的相互作用（如anion-π ⁺ 相互作用、氢键、C-H···π相互作用）以及高度扭曲的构象是这些分子具备AIE效应的内在原因（图3）。

图3. DBQ-2DPA晶体的堆积方式。

随后，作者通过使用不同的活性氧指示剂以及电子顺磁共振技术证实了这些阳离子型的AIEgens同时具备Type I和Type II活性氧的生成能力。此外，空间构象拥挤的DBQ-2DPA-4TPA在聚集状态不仅拥有最高的量子产率，还展现出最优的活性氧生成能力（图4）。

图4. DBQ-2DPA、DBQ-2TPA、DBQ-4TPA和DBQ-2DPA-4TPA的活性氧生成评估。

系统的理论计算和实验表明，DBQ-2DPA-4TPA在聚集状态下具有紧密的分子堆积、窄的Δ E _S1‑T1 以及更多的系间穿越（ISC）通道，因此可以显著削弱非辐射跃迁来提升荧光效率和活性氧的生成能力（图5）。

图5. 系统的理论计算分析。

由DBQ-2DPA-4TPA分子组成的纳米聚集体在荧光成像引导的光动力黑色素瘤治疗中表现优异。此外，该纳米聚集体还展现出优异的肿瘤靶向和长效的肿瘤滞留能力（图6）。

图6. 体内优异的荧光成像引导的光动力治疗结果。

系统的分子生物学机制研究表明，线粒体功能的紊乱是该纳米聚集体光动力治疗效果优异的内在因素。此外，黑色素瘤细胞的凋亡被证实是 Hippo - YAP 信号通路 调控的结果。作者发现，光动力治疗后Hippo通路关闭，而凋亡通路被激活，这与上调的YAP基因表达以及YAP在细胞核内富集升高紧密相关。随后，细胞核内的YAP蛋白启动了凋亡相关基因的转录和高表达（图7和图8）。

图7. 光动力诱导癌细胞死亡的调节机制研究。

图8. 光动力治疗后线粒体基因和形貌的变化探究。

总结

这项工作提出阴离子-π ⁺ 相互作用结合空间拥挤的构象策略可以高效地抑制非辐射跃迁，从而实现聚集态AIEgen荧光效率和活性氧生成能力的提升。此外，相应AIEgen通过Hippo-YAP信号通路介导的高效光动力黑色素瘤治疗机制被系统阐明。

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