Mol Cell | 张岩/孙金鹏/毛春友团队揭示黏附类受体CD97的激活机制

iNature

粘附G蛋白偶联受体(aGPCRs)是进化上古老的受体，参与多种生理和病理生理过程。 aGPCR调节剂，尤其是拮抗剂，对癌症、免疫和神经系统疾病等疾病具有治疗前景。受非活性状态结构信息的阻碍，日们对拮抗剂发育和aGPCR激活的理解面临挑战。

2024年1月11日， 浙江大学张岩、 毛春友及 山东大学孙金鹏共同通讯（ 毛春友、董映君、陈礼楠，肖鹏、赵儒嘉、高明新及张超为本文的共同第一作者 ）在 Molecular Cell  在线发表题为“ Conformational transitions and activation of the adhesion receptor CD97 ”的研究论文， 该研究报道了在免疫系统中起关键作用的典型aGPCR CD97在无活性载子和G13结合的完全活性状态下的冷冻电镜结构。

与其他家族GPCRs相比，CD97采用紧凑的非活性构象，具有受限的配体袋。激活诱导细胞外和细胞内两侧的显著构象变化，为 Stachel 序列结合和G13结合创造更大的空腔。 结合功能和元动力学分析，该研究为aGPCR的激活和信号传导提供了重要的机制见解，为未来的药物发现工作铺平了道路。