Cell | 一次就行!复旦大学陈海威等团队开发新的筛选技术,可一次性同时评估几乎所有常规GPCR-代谢物相互作用
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iNature
人体含有数千种来自哺乳动物细胞、微生物群、食物和药物的代谢物。 许多生物活性代谢物通过G蛋白偶联受体(GPCR)的参与起作用;然而,技术限制限制了目前对代谢物- GPCR 相互作用的探索。
2023年6月13日,复旦大学陈海威及耶鲁大学Noah W. Palm共同通讯在 Cell 在线发表题为” Highly multiplexed bioactivity screening reveals human and microbiota metabolome-GPCRome interactions “的研究论文,该研究 开发了一种称为PRESTO-Salsa的高度复用筛选技术,可以在96孔板的单孔中同时评估几乎所有常规GPCR(>300个受体)。
使用PRESTO-Salsa,该研究筛选了1041种与人类相关的抗GPCRome代谢物,并发现了以前未报道的内源性、外源性和微生物GPCR激动剂。接下来,该研究利用PRESTO-Salsa生成了435种人类微生物组菌株来自多个身体部位的微生物组-GPCR相互作用图谱,揭示了跨组织GPCR相互作用和 口腔牙龈卟啉单胞菌分泌的牙龈蛋白酶K通过靶向K290来激活宿主孤儿CD97/ADGRE5 的保守模式。 这些研究因此建立了一种高度多重的生物活性筛选技术,并揭示了人类、饮食、药物和微生物群代谢组-GPCR相互作用的多样化景观。
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