Cancer Cell | 牟平团队发现前列腺癌雄激素受体靶向治疗耐药的潜在机制

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肿瘤的突变负担和异质性已被认为是对许多靶向治疗产生耐药性的原因。胞嘧啶脱氨酶APOBEC蛋白与超过70%的人类癌症的突变特征有关。 然而，癌细胞如何劫持APOBEC介导的突变机制以促进肿瘤异质性，从而促进治疗耐药性的机制尚不清楚。

2023年7月20日，德克萨斯大学西南医学中心牟平团队在 Cancer Cell  在线发表题为“ Loss of  SYNCRIP  unleashes APOBEC-driven mutagenesis, tumor heterogeneity, and AR-targeted therapy resistance in prostate cancer ”的研究论文， 该研究发现 SYNCRIP 是一种内源性分子制动器，可以抑制前列腺癌(PCa)中APOBEC驱动的突变。

在SYNCRIP缺失的PCa细胞中，过度激活的APOBEC3B是一个关键的突变子，代表了PCa中一些常见突变基因(包括 FOXA1 、 EP300 )驱动突变的分子来源。功能筛选确定了APOBEC3B突变的PCa中雄激素受体(AR)靶向治疗耐药的8个关键驱动因素： BRD7、CBX8、EP300、FOXA1、HDAC5、HSF4、STAT3 和 AR 。 这些结果揭示了APOBEC驱动的突变释放的细胞内在机制，该机制在赋予PCa AR靶向治疗耐药中起重要作用。