布洛芬的合成路线曝光！合成仅需三分钟！
布洛芬的合成路线曝光！合成仅需三分钟！
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上图简化版
布洛芬 ， 分子式 C 13 H 18 O 2 ， 化学名为α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸或异丁苯丙酸，解热镇痛类，非甾体抗炎药。
本品通过抑制环氧化酶，减少前列腺素的合成，产生镇痛、抗炎作用；通过下丘脑体温调节中枢而起解热作用。
1.缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状，无病因治疗及控制病程的作用。
2.治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等.
3.急性的轻、中度疼痛如:手术后、创伤后、劳损后、原发性痛经、牙痛、头痛等。
4.对成人和儿童的发热有解热作用。
我们来看看连续流技术
如何在3分钟内合成布洛芬？
2009年，佛罗里达州立大学（Florida State University）的McQuade等人报道了使用微通道反应器合成布洛芬[1]。
合成工艺如图1所示，使用 异丁苯和丙酸 为原料，使用内径320μm的管式反应器。反应总停留时间约为10分钟，反应收率约51%。
图1.佛罗里达州立大学的布洛芬连续合成工艺
2014年，麻省理工学院的Jamison教授课题组以 异丁苯 和 丙酰氯 为原料，进行多步连续化反应（傅-克酰基化，1,2-芳基迁移和水解反应）[2]。
使用内径约760μm的管式反应器，从起始原料到得到目标化合物，3步转化仅需3分钟，每步反应的收率都在90%以上，单位时间的产量可以做到约135mg/min。
图2.麻省理工学院的布洛芬连续合成工艺
参考文献：
[1] A. R. Bogdan et al, Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 8547 –8550.
[2] D.R. Snead and T. F. Jamison, Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 983-987.
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