CMI | 中国科学院段红霞/阎锡蕴/杨福全发现新的巨噬细胞亚群通过激活NLRP3炎性小体增强抗肿瘤免疫

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肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)作为肿瘤浸润性免疫细胞的主要类型之一，决定着免疫治疗的疗效。 然而，对其表型和功能异质性的有限认识限制了其在肿瘤免疫治疗中的应用。

2023年6月12日，中国科学院生物物理研究所 段红霞、 阎锡蕴及 杨福全共同通讯在 Cellular & Molecular Immunology （IF=22）在线发表题为“ A subpopulation of CD146 ⁺  macrophages enhances antitumor immunity by activating the NLRP3 inflammasome ”的研究论文， 该研究表明CD146 ⁺ 巨噬细胞亚群通过激活NLRP3炎性小体增强抗肿瘤免疫。

CD146在TAMs中的表达受STAT3信号的负调控。通过激活JNK信号通路促进髓源性抑制细胞募集，减少TAMs的数量可以促进肿瘤的发展。有趣的是，CD146参与了NLRP3炎症小体介导的肿瘤微环境中巨噬细胞的激活，部分通过抑制跨膜蛋白176B (TMEM176B)，一种免疫调节阳离子通道。使用TMEM176B抑制剂治疗可增强CD146 ⁺  TAMs的抗肿瘤活性。 这些数据揭示了CD146 ⁺  TAMs的重要抗肿瘤作用，并强调了抑制CD146和TMEM176B的有前途的免疫治疗方法。