2022年GCP现场核查发现的问题有哪些需要CRA关注？（一）

前段时间看到一篇关于 2022 年 GCP 药物临床试验现场核查发现的常见问题汇总文章，里面的一些常见问题需要 CRA 在日常监查中关注的，今天我们一起来学习一下。

一项治疗血 脂异常的临床试验，要求受试者筛 选前已接受一种已批准、稳定的最佳日剂量他汀类药物，治疗四周，部分入组受试者无法提供用药证明，门诊病例中也未记录既往用药信息。

浅析： 对于方案要求的既往治疗支持材料是核查的重点。笔者 21 年参与的一项核查也有同类问题：某适应症为类风湿关节炎试验入选标准要求“试验给药前，至少接受过 3 个月甲氨蝶呤治疗，且剂量稳定（ 10~15 mg/ 周）至少 4 周”，核查发现 7 例受试者无甲氨蝶呤剂量稳定至少 4 周的佐证材料。

类似的还有像糖尿病项目，目标受试者为二甲双胍治疗血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者，入选标准通常都会有一条“筛选前已连续接受至少 X 周的二甲双胍稳定治疗”，则需要收集受试者既往使用二甲双胍的用药证据（比如处方、医嘱、购药凭证等）。

受试者筛选入组时既往用药支持材料不足，则入组支持性证据不够充分，无法确认入组受试者是否满足方案入选标准。所以 CRA 在监查时审核受试者入选标准时一定要重视复核既往用药的支持材料，必要时使用表格登记、计算等方式，确认是否复核入选标准。

《临床试验职责授权表》中 3 名研究护士，授权开始日期为 2019.7.5 ， 3 人在 2019.8.7 、 2019.8.9 、 2019.8.17 均给受试者进行药物注射以及其他药品接收的操作， 3 人在 2019.9.27 参加本机构院内 GCP 培训取得 GCP 证书。

浅析： 显然，该案例的问题是 GCP 培训证书时间晚于临床操作时间， GCP 要求研究者应当具备的资格和要求包括熟悉并遵守 GCP 和临床试验相关的法律法规，该问题也即反映了授权没有资质的人员进行临床试验操作。

关于授权，也容易出现未被授权相关职责而执行了相关操作（包括没有授权和授权不完整）、授权的人员不具备相应执业资格（比如授权药师进行临床评估、授权研究护士获取知情同意）、不再执行被授权的研究任务而未及时结束授权、等错误。

授权分工表属于必要文件，并非是一个简单的表格，而是临床试验重要的过程管理体现。 CRA 在启动阶段，要认真确认、核实研究人员授权的合规合理，被授权人员需具备相应执业资格、专业背景、 GCP 培训情况；在每次监查时要确认研究者的授权情况（是否需增加或结束授权等）。总的原则就是： 对的人在对的时间做对的事 。

伦理委员会 SOP 规定重大方案违背和 SUSAR 审查有快速审查，会议审查，紧急会议审查，实际该中心发生的重大方案违背和 SUSAR 均未进行伦理审查，仅进行备案。

浅析： 该案例指出的问题首先是不符合 SOP 要求，其次违反 GCP 要求。对于重大方案违背和 SUSAR 不进行伦理审查，可能损害受试者安全和权益。 GCP 第十二条：伦理委员会有权暂停，终止未按照相关要求实施，或受试者出现非预期严重损害的临床试验（《药物临床试验伦理审查工作指导原则》也有相关要求）。而对于重大方案违背和 SUSAR 仅进行备案则很可能 miss 掉损害受试者安全和权益事宜。

CRA 可能会认为该案例只是伦理工作没有做到位， CRA 并没有什么问题，其实非也， GCP 要求监查员要熟悉临床试验标准操作规程和 GCP 等相关法规，这里的熟悉标准操作规程也包括伦理的相关 SOP ，现在很多中心都有明确的办事指南，规定了机构伦理的相关流程， CRA 要熟悉这些流程，如在执行过程中发现有不一致的地方，需要与机构或伦理确认，并有相关记录（如记录在 MVR 中，这也是 CRA 监查工作的体现），而不是默认这些不一致。

未完待续 ……

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