Mol Cancer | 常熟理工学院张杰等团队合作发现肾细胞癌中血管生成的调控新机制

iNature

肾细胞癌(RCC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤。血管生成是肿瘤发生的主要因素。 E74样转录因子5 (E74-like transcription factor 5, ELF5)已被证实参与不同癌症的进展，并可调节血管生成。

2023年11月18日，常熟理工学院张杰、安徽医科大学古月及浙江中医药大学药学院Yang Yanzi共同通讯在 Molecular Cancer （IF=37）在线发表题为“ ELF5 drives angiogenesis suppression though stabilizing WDTC1 in renal cell carcinoma ”的研究论文， 该研究发现ELF5通过稳定WDTC1在肾细胞癌中驱动血管生成抑制。 ELF5在RCC细胞和组织中低表达。高表达ELF5显著抑制RCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，抑制血管生成。ELF5过表达可抑制小鼠肿瘤生长。

ELF5在RCC中高度甲基化，DNA甲基转移酶(DNA methyltransferases, DNMT )可促进ELF5在RCC细胞中的高甲基化水平。进一步证实ELF5在RCC中转录激活USP3。此外，USP3抑制WDTC1泛素化。ELF5可以促进USP3介导的WDTC1稳定。此外，WDTC1沉默逆转了ELF5过表达对RCC进展的作用。 DNA超甲基化导致的ELF5下调通过RCC中的USP3/WDTC1轴抑制RCC的发展。