Nature Commun.：酶定向进化的生长选择系统

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快速筛选酶变体对于定制非天然手性化学品 ( 如胺 ) 的不对称合成的生物催化剂至关重要。然而，大多数现有的筛选方法要么受到通量的限制，要么需要专门的设备。

近日， 格来夫斯瓦尔德大学 Uwe T. Bornscheuer 和 Shuke Wu 等 报道了一种简单、高通量、低设备依赖性、普遍适用的生长选择系统，用于工程化胺形成或转化酶，并将其用于改进属于三种不同酶类的生物催化剂。

本文要点

要点1.  作者的生长选择系统被证明能够显著提高催化活性 (26-270 倍 ), 如胺转氨酶、单胺氧化酶和裂合酶所示，只需一两轮进化，无需昂贵的专门设备。这导致 (I) 胺转氨酶变体，其对于不对称合成利那列汀的手性胺中间体具有 110 倍增加的比活性； (ii)270 倍改进的单胺氧化酶，用于通过去消旋化制备西那卡塞的手性胺中间体；和 (iii) 在非天然氨基酸的不对称合成中活性增加 26 倍的氨裂解酶变体。

要点2.  作者确信，本文描述的概念和方法通常适用于改进用于合成非天然手性胺、氨基酸、酰胺和其他含氮分子的其他酶 ( 例如，胺脱氢酶、亚胺还原酶 ) 。考虑到其简单、高通量、环境友好和低设备依赖性的吸引人的特征，作者设想生长选择系统可以在学术界和工业界广泛采用，以开发适合各种应用的生物催化剂。

Wu, S., Xiang, C., Zhou, Y. et al. A growth selection system for the directed evolution of amine-forming or converting enzymes. Nat Commun 13, 7458 (2022).

DOI: 10.1038/s41467-022-35228-y

https://doi.org/10.1038/s41467-022-35228-y

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