周周碎 ▏临床失败、研究进展、创新发现齐围观

探未来，索真知！愿意您就来吧

本来，想着是一周一总结，无奈实在是匆匆忙也。那么，就尽量更新吧，只为自己记录。

01

失败、失意研究

1. CardiAMP® 细胞疗法治疗心力衰竭的III期疗法

9月5日，BioCardia宣布已完成中期数据的外部审查，并评估了正在进行的 III 期临床试验的中期疗效结果CardiAMP®细胞疗法治疗心力衰竭（CardiAMP HF，clinicalTrials.gov 标识符：NCT02438306）的关键试验。

DSMB 的中期疗效审查不包括研究的最终结果，而是作为适应性统计分析计划的一部分对数据进行的分析。 本综述基于 12 个月数据的三层 Finkelstein-Schoenfeld (FS) 分层分析，其综合评分构成了 CardiAMP HF 研究的主要疗效终点。

根据一年随访时的这些措施，这项 250 名患者的随机对照研究不太可能达到其主要的三级 FS 疗效终点。受此消息影响，BioCardia股价收跌 26% 至 0.58 美元。此前，FDA 授予该试验用于治疗射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 的突破性指定。

https://www.biocardia.com/investors/press-releases/id/1037?pressReleaseId=169

2. TNX-102治疗纤维肌痛型长新冠肺炎的II期研究

9月5日，Tonix Pharmaceuticals宣布了来自 TNX-102 SL 5.6 mg 用于治疗纤维肌痛型长新冠肺炎的 2 期概念验证 PREVAIL 研究。TNX-102 SL 治疗在改善疲劳方面表现出强大的效应量 (ES)，并且在睡眠质量、认知功能、残疾和患者总体印象变化 (PGIC) 等次要终点方面表现出有改善的趋势，但没有达到预先指定的主要终点，即在第 14 周改善长期新冠肺炎疼痛强度评分。

TNX-102 SL 的拟议机制是改善睡眠质量，NIH 最近宣布这是未来的目标 Long COVID 的 RECOVER 临床试验是美国国立卫生研究院 (NIH) 的一项研究计划，旨在了解、治疗和预防长 COVID。目前尚无批准用于治疗长 COVID 的药物。

https://ir.tonixpharma.com/news-events/press-releases/detail/1418/tonix-pharmaceuticals-announces-topline-results-from-phase

3. lambda慢性丁型肝炎的III期研究

9月12日，Eiger BioPharmaceuticals宣布决定停止聚乙二醇干扰素 lambda 在慢性丁型肝炎 (CHD) 患者中的 3 期 LIMT-2 研究。 该决定是基于数据安全监测委员会 (DSMB) 在季度安全审查后对该研究的建议。 受此消息影响，Eiger 股价收盘下跌 41%，至 0.41 美元。

在 2023 年 9 月 7 日的通讯中，DSMB 建议停止 LIMT-2 研究，因为观察到四名患者出现肝胆事件，导致肝脏失代偿。

https://ir.eigerbio.com/news-releases/news-release-details/eiger-discontinue-phase-3-limt-2-trial-peginterferon-lambda

4. izokibep治疗中重度化脓性汗腺炎的IIb/III期B研究

9月11日，ACELYRIN, INC公布了评估 izokibep 治疗中度至重度化脓性汗腺炎 (HS) 的 2b/3 期试验的 B 部分的主要结果，研究未能达到化脓性汗腺炎患者主要终点，公司股价 应声下跌了 64%。

化脓性汗腺炎是一种慢性炎症性疾病，会导致皮肤下形成疼痛的结节和脓肿。该研究将 175 名中度至重度化脓性汗腺炎患者分为三组：一组每周接受 160 毫克 izokibep，一组每两周接受一次，第三组接受安慰剂。接受 izokibep（一种 IL-17 抑制剂）的两个研究组均未比安慰剂表现更好。这样的研究结果无疑削弱了该疗法在拥挤的 IL-17 领域与诺华的 Cosentyx、UCB 的 bimekizumab 和 MoonLake Immuntherapeutics 的 sonelokimab 等药物竞争的潜力。

https://acelyrin.com/press/acelyrin-inc-announces-top-line-results-placebo-controlled

5. GT005终止开发

外媒Endpts报道，随着大型制药公司继续重组其产品线，诺华公司正在终止其预付 8 亿美元收购的一家生物技术公司的领先基因治疗项目。

9月11日，诺华决定停止 GT005 (PPY988) 的开发，用于治疗继发于干性年龄相关性黄斑变性 (dry-AMD) 的地理萎缩 (GA)。

诺华也退出了 NASH 领域的工作，并于 2 月份将一种药物归还给 Pliant Therapeutics。Narasimhan 于 4 月份进一步削减了其产品线 10%，以专注于五个核心治疗领域：心血管、免疫学、神经科学、实体瘤和血液学。

https://www.novartis.com/news/gt005-ppy988-development-program-geographic-atrophy

02

研究进展

1.  利生奇珠单抗挑战乌司奴单抗

9月12日，艾伯维宣布利生奇珠单抗（risankizumab）对比乌司奴单抗（ustekinumab）治疗中重度克罗恩病的III期SEQUENCE研究达到了所有的主要终点和次要终点。

SEQUENCE研究是一项多 中心、随机、头对头III期临床试验，共纳入527例接受过一种或多种抗肿瘤坏死因子（TNF）药物治疗的中重度克罗恩病患者。 结果显示，利生奇珠单抗组患者的临床缓解率 非劣效于 乌司奴单抗组（59% vs. 40%）；内镜缓解率 优效于 乌司奴单抗组（32% vs. 16%， P<0.0001）。

https://news.abbvie.com/news/press-releases/abbvies-skyrizi-risankizumab-met-all-primary-and-secondary-endpoints-versus-stelara-ustekinumab-in-head-to-head-study-in-crohns-disease.htm

2. 瑞利珠单抗挑战美泊利珠单抗

9月11日，阿斯利康宣布，其本瑞利珠单抗（benralizumab）治疗嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）患者的III期MANDARA研究达到主要终点，缓解率（ORR）不低于美泊利珠单抗（mepolizumab）。这些受试者正在接受伴或不伴免疫抑制剂的口服糖皮质激素（OCS）治疗。MANDARA研究是EGPA领域首个生物制品头对头的III期临床。

https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/fasenra-phase-iii-egpa-trial-met-primary-endpoint.html

3. TYK2抑制剂TAK-279达到主要终点

9月11日， 武田（Takeda）宣布其在研口服TYK2抑制剂TAK-279用于治疗活动性银屑病关节炎患者的2b期试验获得积极结果。分析显示，该试验达到主要终点，与安慰剂相比，有较高比例接受每日一次TAK-279治疗的患者在第12周时其疾病体征和症状得到至少20%的改善。武田计划在即将召开的医学会议上公布详细数据。基于此积极结果，武田计划启动该疗法治疗银屑病关节炎的3期试验。

https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2023/Takeda-Announces-Positive-Topline-Results-from-Phase-2b-Study-Evaluating-TAK-279-a-Highly-Selective-Oral-TYK2-Inhibitor-for-the-Treatment-of-Active-Psoriatic-Arthritis/

4. JNJ-40411813积极动态

Addex Therapeutics宣布，其 ADX71149 (JNJ-40411813) 治疗癫痫的 2 期试验已完成队列 1招募，并已招募 80% 的患者进入队列 2。此外，该公司还发布了证明 mGlu5 受体负变构调节剂（NAM）促进中风后功能恢复 潜在治疗作用的数据。股价收盘上涨 17%，至 0.53 美元。

ADX71149 是一种选择性代谢型谷氨酸亚型 2 (mGlu2) 受体正变构调节剂 (PAM)。这项多中心 2 期研究旨在评估 ADX71149 辅助给药对左乙拉西坦或布瓦西坦反应欠佳的局灶性癫痫发作患者的疗效、安全性、耐受性和药代动力学。该研究的主要目的是使用基线癫痫计数终点时间来评估 ADX71149 与左乙拉西坦或布瓦西坦联合用药的疗效。该研究的第 1 部分评估了 ADX71149 4 周内的急性疗效。在第 1 部分中未达到每月基线癫痫发作计数的受试者在第 2 部分中继续双盲治疗，直到达到每月基线癫痫发作计数或 8 周（被视为维持疗效阶段）。

https://www.addextherapeutics.com/en/pipeline/researches/adx71149-epilepsy/

5. USP1 抑制剂TNG348将开临床

9月6日 ，Tango Therapeutics宣布美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准该公司 TNG348 的研究性新药 (IND) 申请，TNG348 是 USP1（泛素特异性蛋白酶 1）的新型抑制剂，用于治疗 BRCA1/2 突变体和其他 HRD+（同源重组缺陷）癌症。

1/2期临床试验将评估TNG348作为单药以及与PARP抑制剂奥拉帕尼联合治疗BRCA1/2突变和其他HRD+癌症患者的安全性、药代动力学、药效学和疗效。HRD+ 癌症（包括 BRCA1/2 突变）占卵巢癌的 50%、乳腺癌的 25%、前列腺癌的 10% 和胰腺癌的 5%。

https://ir.tangotx.com/news-releases/news-release-details/tango-therapeutics-announces-fda-clearance-investigational-new-1

03

创新发现

1. S1P1调节剂走向镇痛

9 月 6 日，Trevena, Inc 宣布了 TRV045 两项 1 期概念验证研究的初步顶线数据，TRV045 是一种新型 1-磷酸鞘氨醇受体调节剂，对 S1P 受体亚型 1 具有选择性。

两项研究的数据都证明了中枢神经系统渗透和目标参与，以及预期活性剂量范围内的血浆暴露，支持了 TRV045 的治疗潜力。在辣椒素诱导的神经性疼痛模型（一种经过验证的神经性疼痛模型）中，TRV045 显示出统计学上显着的剂量依赖性治疗效果。在经颅磁刺激 (TMS) 概念验证研究中，TRV045 证明了多个频段功率谱密度的统计显著变化。

https://www.trevena.com/investors/press-releases/detail/328/trevena-announces-preliminary-trv045-data-from-two

2. 长新冠专利

Axcella Therapeutics（纳斯达克股票代码：AXLA）股价收盘上涨 82%，至 0.42 美元，延续了这一趋势，此前该公司最近从美国专利商标局获得了其主要候选药物 AXA1125 的使用方法专利。该专利已授予 AXA1125，用于治疗与 Covid-19 或 Long Covid 急性后遗症相关的疲劳患者。该专利于2023年8月29日授予Axcella，预计于2042年到期。

目前，并没有长新冠疗法上市。

 

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