改写认知！Nature：记忆越牢固，脑细胞受的伤越严重？

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当海马体神经元对不同类型的信息作出反应时，一个子集会聚集成代表记忆的微回路。 这些神经元通常经历能量密集的分子适应，偶尔会导致短暂的DNA损伤。

2024年1月27日，阿尔伯特-爱因斯坦医学院Jelena Radulovic 团队在 Nature  在线发表题为“ Formation of memory assemblies through the DNA-sensing TLR9 pathway ”的研究论文， 该研究发现离散的兴奋性海马CA1神经元簇，在学习后数小时内，存在持续的双链DNA (dsDNA)断裂，核膜破裂以及组蛋白和dsDNA片段的核周释放。 在这些早期事件之后，一些神经元获得了炎症表型，包括TLR9信号的激活和中心体DNA损伤修复复合物的积累。神经元特异性敲除 Tlr9 损伤记忆，同时减弱情境恐惧条件作用诱导的特定兴奋性CA1神经元簇基因表达变化。

值得注意的是，TLR9在中心体功能中起着重要作用，包括DNA损伤修复、纤毛形成和神经周围网络的构建。该研究在离散的神经元簇中发现了一系列学习诱导的分子事件，这些事件经历dsDNA损伤和TLR9介导的修复，导致它们重新进入记忆回路。由于TLR9功能受损，这一基本记忆机制成为基因组不稳定和认知障碍的门户，与加速衰老、精神疾病和神经退行性疾病有关。 因此，维持TLR9炎症信号的完整性成为一种有希望的神经认知缺陷预防策略。