Cell + Nature 双发！带你拿捏国自然热门「铁死亡」的研究思路与方法
Cell + Nature 双发！带你拿捏国自然热门「铁死亡」的研究思路与方法
ShengWuXueBa
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一年一度国自然陆续放榜，铁死亡作为一种新型且经典的死亡方式，俨然称为国自然的明星人物。据统计， 铁死亡相关研究逐年高升，2022 年国自然铁死亡中标 337 项，位居第 7 位。
近期，国际顶刊 Cell 发表研究 Ferroptosis surveillance independent of GPX4 and differentially regulated by sex hormones ，研究者利用全基因组 CRISP 激活筛选， 发现铁死亡新机制 。鉴定出新的抑制剂 MBOAT1 和 MBOAT2，介导癌细胞铁死亡，为肿瘤联合疗法提供新的线索 [1] 。同期， Nature 发表一项铁死亡与相分离结合的研究 Phase separation of FSP1 promotes ferroptosis ，为抗癌疗法提供依据 [2] 。
热点方向 + 新思路 = 高分文章！ 「铁死亡+」 的研究范式逐渐成熟，与神经退行、肿瘤、和代谢疾病等密切相关。然而，在研究过程中也难免「碰壁」：
铁死亡与其他细胞死亡类型的区别是什么？铜死亡可否套用研究思路？
铁死亡主要检测方法有哪些？
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如何从核心基因入手？ 如何将铁死亡与热点/经典信号通路结合？
铁死亡怎样应用于疾病药物靶点的发现/鉴定？
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精彩内容抢先看：
1）经典铁死亡信号通路
谷胱甘肽与铁死亡： 经典的铁死亡通路，其上游都是直接/间接通过谷胱甘肽过氧化物酶（GPXs）。因而抑制胱氨酸转运受体可诱导铁死亡；直接抑制 GPXs 家族（GPX4），也可引起铁死亡。
P53 与铁死亡： p53 基因激活影响细胞抗氧化能力。
电压依赖性阴离子通道（VDACs）与铁死亡： VDACs 是转运离子和代谢物的跨膜通道，对维持线粒体功能至关重要。
2）铁死亡实验检测指标有哪些？
铁死亡主要诱因是铁依赖的 脂质过氧化 ，检测 细胞活力、线粒体形态 是常见的检测方法。此外还有 活性氧检测、亚铁离子检测 （铁死亡的经典标志）、脂质过氧化；谷胱甘肽代谢等。
3）铁死亡课题设计
确定铁死亡现象——筛选目的基因——基因验证——基因干预/寻找机制
4）铁死亡最新研究
【铁死亡 + 外泌体 + 肿瘤】
今年 3 月份， STTT 发表研究 Exosomes secreted from cardiomyocytes suppress the sensitivity of tumor ferroptosis in ischemic heart failure ，表明靶向外泌体介导的心肌-肿瘤相互作用为基于铁死亡的抗肿瘤治疗提供新方法 [3] 。
【铁死亡 + 遗传性疾病】
前不久， Blood 发表研究成果 Nrf2 sensitizes ferroptosis through l-2-hydroxyglutarate-mediated chromatin modifications in sickle cell disease ，提出靶向 Nrf2 引发的铁死亡，为改善镰状细胞贫血症（SCD）提供新的治疗策略 [4] 。
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内容策划：潘成 内容审核：朱晓芳
题图来源：视觉中国
参考文献：
[1]. Liang D, Feng Y, Zandkarimi F, et al. Ferroptosis surveillance independent of GPX4 and differentially regulated by sex hormones. Cell. 2023 Jun 22;186(13):2748-2764.e22. doi: 10.1016/j.cell.2023.05.003.
[2]. Nakamura T, Hipp C, Santos Dias Mourão A, et al. Phase separation of FSP1 promotes ferroptosis. Nature. 2023 Jul;619(7969):371-377. doi: 10.1038/s41586-023-06255-6.
[3]. Yuan Y, Mei Z, Qu Z, et al. Exosomes secreted from cardiomyocytes suppress the sensitivity of tumor ferroptosis in ischemic heart failure. Signal Transduct Target Ther. 2023 Mar 27;8(1):121.
[4]. Xi C, Pang J, Zhi W, et al. Nrf2 sensitizes ferroptosis through l-2-hydroxyglutarate-mediated chromatin modifications in sickle cell disease. Blood. 2023 Jul 27;142(4):382-396.
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