STTT | 厦门大学刘祖国/胡皎月发现线粒体DNA的cGAS-STING通路依赖性传感介导眼表炎症

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先天免疫反应是眼表疾病暴露于多种环境胁迫下的主要病理生理过程。 上皮细胞是先天免疫反应的核心，但在干眼症等眼表疾病中，先天免疫是否以及如何由眼上皮细胞响应各种环境应激而启动尚不清楚。

2023年9月21日，厦门大学刘祖国及胡皎月共同通讯在 Signal Transduction and Targeted Therapy （IF=39）在线发表题为“ The cGAS-STING pathway-dependent sensing of mitochondrial DNA mediates ocular surface inflammation ”的研究论文， 该研究发现了眼表上皮细胞中一种新的先天免疫途径，应激条件下，线粒体DNA (mtDNA)通过线粒体通透性过渡孔(mPTP)释放到细胞质中，进一步激活环GMP-AMP合成酶(cGAS) -干扰素基因刺激因子(STING)通路，加重下游炎症反应和眼表损伤。

基因缺失或药理抑制STING和抑制mtDNA释放可降低炎症反应，而mtDNA转染通过激活cGAS-STING途径支持细胞质mtDNA诱导的炎症反应。 该研究揭示了cGAS-STING通路对线粒体DNA介导的眼表炎症的依赖性感知，从而阐明了眼表疾病对多种环境应激反应的新机制。