Cancer Cell | 广州医科大学何建行/克利夫兰诊所鲍仕登揭示肺癌脑转移的新机制
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iNature
肺癌脑转移导致高死亡率,但转移的确切机制尚不清楚。
2023年8月17日,广州医科大学何建行及克利夫兰诊所鲍仕登共同通讯在 Cancer Cell 在线发表题为“ CD44 + lung cancer stem cell-derived pericyte-like cells cause brain metastases through GPR124-enhanced trans-endothelial migration ”的研究论文, 该研究表明报道了肺腺癌(ADC)中来自CD44 + 肺癌干细胞(CSCs)的血管周细胞通过G蛋白偶联受体124 (GPR124)增强的跨内皮迁移(TEM)引起肿瘤脑转移。
在肺ADC中,血管周围壁龛中的CD44 + CSCs生成了大部分血管周细胞。CSCs衍生的周细胞样细胞(CD-周细胞)表现出显著的TEM能力,可以有效地内渗到血管腔内,在循环中存活,外渗到脑实质,然后去分化为致瘤性CSCs形成转移灶。CD-周细胞独特表达GPR124,激活Wnt7-β-catenin信号,增强CD-周细胞的TEM内渗和外渗能力,这是肿瘤转移的两个关键步骤。 此外,CD-周细胞、GPR124或Wnt7-β-catenin信号的选择性破坏可显著减少肺ADC的脑和肝转移。该研究揭示了一种未被认识的驱动肿瘤转移的细胞和分子模式。
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