Nat Cancer | 叶丽林/张国中/白凡/李颜发现增强癌症免疫治疗的新策略

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肿瘤特异性T细胞在抗肿瘤免疫中起着至关重要的作用，是癌症免疫治疗的靶点。 然而，这些细胞在肿瘤微环境(TME)中数量稀少且功能耗竭，导致大多数癌症患者的免疫治疗无效。 相比之下，新出现的证据表明肿瘤无关的旁观者T细胞(T _BYS )丰富，并在TME中保持功能记忆特性。

2024年4月12日，陆军军医大学叶丽林、中国农业大学张国中、北京大学白凡及南京大学李颜共同通讯在 Nature Cancer  在线发表题为“ An oncolytic virus delivering tumor-irrelevant bystander T cell epitopes induces anti-tumor immunity and potentiates cancer immunotherapy ”的研究论文， 该研究设计了编码TBYS表位(OV- byte)的溶瘤病毒(OV)，将肿瘤细胞的抗原特异性转移到预先存在的TBYS细胞上，从而在多个临床前模型中实现了有效的肿瘤抑制。

在机制上，OV-BYTE诱导肿瘤抗原的表位扩散，以引发更多样化的肿瘤特异性T细胞反应。值得注意的是，针对人类严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)特异性T细胞记忆的OV-BYTE策略在人类肿瘤细胞来源的异种移植模型中有效抑制了肿瘤进展， 为改善具有SARS-CoV-2感染史或冠状病毒病2019 (COVID-19)疫苗接种史的大量人群的癌症免疫治疗提供了重要见解。