敲低特异性环状非编码RNA显著抑制骨肉瘤的进展 | Engineering

骨肉瘤是一种好发于儿童和青少年的恶性间叶组织肿瘤。尽管近年来生存率显著提高，但许多患者的预后仍然不尽如人意。此外，骨肉瘤存在多药耐药、肺转移和肿瘤复发等多种挑战。因此，迫切需要开发骨肉瘤的新治疗靶点和治疗模式。

中国科学院刘凯、李敬敬研究团队、北京大学人民医院郭卫研究团队在中国工程院院刊《Engineering》2023年2月刊发表了题目为《敲低特异性环状非编码RNA显著抑制骨肉瘤的进展》的研究性文章，指出异常表达的非编码环状RNA（circRNA）对骨肉瘤的发生和发展至关重要。为此，文章探索了一种新的circRNA circ_000203在骨肉瘤中的表达和作用，并阐明其潜在机制。结果表明，在骨肉瘤细胞系和组织中circ_000203高表达，并且circ_000203敲低显著抑制了体外和体内的骨肉瘤进展。此外，文章发现circ_000203是miR-26b-5p的海绵，而miR-26b-5p是骨形态发生蛋白受体2（BMPR2）的上游调节因子。因此，BMPR2的过表达可以减轻对骨肉瘤进展的抑制作用。文章表明，敲低circ_000203可通过miRNA介导的BMPR2下调抑制骨肉瘤的进展。文章为理解骨肉瘤的发生和发展提供了重要的见解。

值得注意的是，竞争性内源性RNA（ceRNA）是循环RNA的关键调控机制，循环RNA可以作为ceRNA吸附下游靶向miRNA，从而影响自由miRNA表达并实现靶基因的转录调控。在这里，文章使用DIANA-LncBase v2预测miR26b-5p作为circ_000203的潜在下游靶向。生物信息学工具ENCORI预测 BMPR2 是miR-26b-5p的靶基因。

BMPR2 是骨形态发生蛋白（BMP）信号转导的重要成员，其可能是多种肿瘤进展的关键基因，比如胃癌、前列腺癌和乳腺癌。部分文章指出，BMPR2通过Ras同源基因家族成员A（RhoA）-Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK）-LIM结构域激酶2（LIMK2）途径促进人骨肉瘤细胞的侵袭和转移。为此，文章进一步证明了circ_000203的沉默抑制了细胞的增殖、迁移和侵袭，这可以部分地通过BMPR2过表达缓解。这些结果表明circ_000203通过靶向miR-26b5p/BMPR2轴促进了骨肉瘤细胞的发展。总之，这些发现有助于建立对骨肉瘤进展调节机制的详细理解，也表明了circ_000203有潜在作为骨肉瘤的新生物标志物和治疗靶点的作用。

以上内容来自：Shidong Wang, Hongliang Zhang, Bo Li, Chenglong Chen, Tingting Ren, Yi Huang, Kai Liu, Jingjing Li, Wei Guo. Knockdown of a Specific Circular Non-coding RNA Significantly Suppresses Osteosarcoma Progression [J]. Engineering, 2023, 21(2): 187-193.