Cell Res | 厦门大学吴乔/王维嘉/洪雪辉发现甘露糖通过激活AMPK对GSDME介导的焦亡有抑制作用

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焦亡是一种由gasdermin家族成员执行的受调节的细胞死亡。然而，如何负调控gasdermin介导的焦亡仍不清楚。

2023年7月17日，厦门大学吴乔、王维嘉及洪雪辉共同通讯在 Cell Research （IF=44）在线发表题为“ Mannose antagonizes GSDME-mediated pyroptosis through AMPK activated by metabolite GlcNAc-6P ”的研究论文， 该研究表明甘露糖通过代谢产物GlcNAc-6P激活的AMPK拮抗GSDME介导的焦亡。 从机制上说，己糖胺生物合成途径中的甘露糖代谢增加了代谢物N-乙酰氨基葡萄糖-6-磷酸(GlcNAc-6P)的水平，该代谢物与AMPK结合，促进了LKB1对AMPK的磷酸化。激活的AMPK随后磷酸化GSDME的Thr6位点，从而阻断caspase-3诱导的GSDME切割，从而抑制焦亡。

AMPK介导的GSDME磷酸化的调节作用在AMPK敲除和GSDMET6E或GSDMET6A敲入小鼠中得到进一步证实。在小鼠原发性肿瘤模型中，甘露糖抑制小肠和肾脏的焦亡，减轻顺铂或奥沙利铂诱导的组织毒性，而不损害抗肿瘤作用。甘露糖的保护作用也在一小群接受正常化疗的胃肠道癌症患者中得到证实。 该研究揭示了甘露糖通过GlcNAc-6P介导的AMPK活化拮抗GSDME介导的焦亡的新机制，并提示甘露糖补充在临床应用中减轻化疗引起的副作用的效用。