全球首个获批，高血压赛道迎重磅炸弹
全球首个获批，高血压赛道迎重磅炸弹
qixieke4008228766
200万医疗器械从业人员的精神家园。
医疗器械媒体报道先锋
分享专业医疗器械知识
来源： 器械之家， 未经授权不得转载，且24小时后方可转载。
近日，高血压治疗领域迎来重磅炸弹。
11 月 7 日Recor Medical及其母公司大冢医疗器械株式会社宣布， FDA已批准Paradise超声去神经（RDN）系统用于治疗高血压，成为RDN领域中首个获FDA批准的器械。
据统计显示大约5%-10%的高血压患者存在着药物抵抗的现象,这种顽固性高血压一直是高血压治疗领域的难点，而交感神经活性异常增高一直被认为是其中最重要的机制之一。
而肾动脉交感神经消融术（RDN）为这一难题提供了解法，让介入手术治疗高血压成为可能， 与生活方式管理、药物治疗共同构成了高血压治疗的“三驾马车”。
然而，由于RDN临床试验具有极高的执行难度，尽管在过去十多年来吸引了大量企业的布局，但整个行业发展历程跌宕起伏。
Paradise的获批，无疑为RDN这一创新疗法的大范围应用带来了曙光。
交感神经和副交感神经共同组成人体自主神经系统，在正常情况下，功能相反的二者处于相互平衡制约中。当机体处于紧张活动状态时，交感神经活动起着主要作用。
原理上交感神经兴奋使心脏血液泵出量增加，皮肤及内脏血管收缩，其结果是血压增高。研究表明慢性肾交感神经张力增高是原发性高血压的重要发病机制，测定原发性高血压病人的肾去甲肾上腺素溢出发现其水平要高出正常血压人群的2-3倍。因此，通过RDN技术抑制肾交感神经活性是治疗高血压的有效途径。
Paradise RDN系统是基于超声RDN技术所开发的“first-in-class"疗法，旨在通过抑制肾动脉周围的交感神经来降低血压，从而减少可能导致高血压的过度激活。
该系统通过每条主要肾动脉向外周神经提供两到三剂360度超声能量（每次持续七秒）来达到神经抑制目的。 Paradise导管采用独特的HydroCooling系统，该系统在手术过程中通过独特的HydroCooling系统循环无菌水，以帮助保护肾动脉壁。
该疗法获批主要基于Recor发表在今年初《美国医学会杂志》（JAMA）上随机临床试验的结果。在对3项随机临床试验（包括506例不同严重程度的高血压患者）进行的水平汇总分析中，接受RDN系统治疗的患者，其日间动态收缩压（dASBP）的降低幅度，显著高于接受假治疗的患者，且不同试验间具有一致性。
在2个月时，RDN治疗组患者的日间动态收缩压降低了8.5mmHg，降至平均141.8mmHg（标准差[SD]：13.8），接受假治疗患者则降低了2.9mmHg，降至平均147.9 mmHg（SD：14.6），两组平均差异为-5.9 mmHg（95% CI：-8.1至-3.8 mmHg，P<0.001，支持RDN组）。
不同队列间未观察到早期安全性差异，亦未观察到重大不良事件。
Recor Medical成立于2009年，总部位于美国加利福尼亚州帕洛阿尔托，2018年起成为大冢控股株式会社（Otsuka Holdings Co.， Ltd.）旗下大冢医疗器械（Otsuka Medical Devices）的全资子公司，是一家专注于改变高血压管理的医疗技术公司。
Paradise系统之前已获得 CE 标志，并已成功引入欧洲，是日本的研究设备。大冢医疗器械总裁兼代表董事兼大冢控股株式会社执行董事东条纪子表示：“Paradise RDN系统的批准标志着公司的一个重要里程碑，并为高血压提供了一种新的辅助治疗选择。 ”
值得关注的是，作为RDN领域两大指标性产品 ，Paradise系统和美敦力的Symplicity Spyral系统是在今年8月22日和23日， 先后经FDA医疗器械咨询委员会投票决定是否通过上市前批准申请（PMA）。
图片来源：国际循环
投票结果显示，在产品的“安全性”、“有效性”、“获益-风险”三大问题上，Paradise都获得了全部或多数赞成票；而Symplicity Spyral系统在安全性和有效性上获得了认可，但对其收益风险比的认可度不高。 最终，FDA以7:6的投票结果否决了Symplicity Spyral用于顽固性高血压治疗的上市前批准申请。
这一场同台对垒，以美敦力“落败”告终，引发了业界的高度关注。
美敦力在RDN领域遭遇的重大挑战，也是整个行业在过去十多年中发展的缩影。
RDN热潮来袭
2010年美敦力以8亿美元收购Ardian公司，正式进入肾动脉消融市场。而在产品设计方面，美敦力和ReCor采取了不同的技术路线，S ymplicity Spyral系统是应用射频能量，而Paradise是采用超声波能量。
此后，行业也刮起了一股RDN热潮。2012年，波士顿科学收购Vessix Vascular；Covidien收购 Maya Medical进入RDN市场。2008-2014年，美敦力、圣犹达/雅培、波士顿科学、ReCor Medical、Covidien、泰尔茂、强生7家公司的RDN陆续获得CE认证，欧洲高血压学会将RDN纳入指南。
行业信心遭重创
然而2014年，由美敦力主导的SYMPLICITY HTN-3 产品临床试验RDN降压未达到主要疗效终点，重创了行业信心。
SYMPLICITY HTN-3的临床数据显示，临床试验招募了535名顽固性高血压患者，它们的收缩压为160 mmHg甚至更高，有三分之二的患者接受了肾动脉射频消融手术，而有三分之一的患者作为对照组，接受了假手术。两组均接受最高耐受剂量的三种或三种以上降压药（包括利尿剂）的治疗方案。
临床结果显示，手术组的患者收缩压下降了14 mmHg，而假手术患者的收缩压下降了12 mmHg ，肾动脉射频消融对于顽固性高血压的治疗疗效受到了质疑。
此后强生、圣犹达/雅培、Covidien等均陆续停止开发RDN产品。但后续发现HTN-3试验设计存在诸多问题，美敦力在未达到疗效重点后，很快就开始改进产品，布局了新的临床试验。
重现光明
随着美敦力、ReCorMedical的坚持推进，2015-2017年，美敦力Spyral HTN- OFF MED 、Spyral HTN- ON MED及ReCor Medical Radiance- HTN SOLO结果陆续发布，验证了RDN治疗接受或不接受药物治疗的未控高血压的有效性。2021年，RDN继续取得重大进展，在未控高血压后，RADIANCE-HTN TRIAL证实了RDN治疗顽固性高血压的有效性和安全性。
2020-2022年，FDA陆续认定美敦力、ReCor Medical，Sonivies及中国企业魅丽纬叶、康沣生物的RDN产品为“突破性器械” ；欧洲高血压学会、美国心脏造影及介入学会均于2021年发布专家共识声明，肯定RDN的有效性，行业发展重现光明。
而对于美敦力此次投票“落败”，一些专家认为美敦力并没有输，江苏省人民医院王捷教授也给出解读， 两款产品的临床试验结果和器械的降压效果以及安全性没有实质区别 ，而由于试验设计（血压指标的难易）和时间横截面（时间的长短）的不同而产生了结果的差异。而试验设计与时间横截面的不同，相当于两个试验的研究者在临床试验前界定了不同的研究目标。 如同两个登山者，一个要爬到喜马拉雅顶峰才算成功，一个爬到半山腰就算成功。 美敦力虽然爬得更高，但没有达到预设终点，被认定为试验失败。
三大技术路径
目前国内也有多家公司布局了RDN技术，在3种技术路径，射频、超声、冷冻均有代表性企业。射频路径的有魅丽纬叶、信迈、百心安、微创电生理；超声路径的有汉通医疗；冷冻路径的有康沣。
魅丽纬叶
公司网状多电极肾动脉射频消融导管及射频发生器是世界首创6通道，智能反馈控制，适应3-12mm不同直径血管。魅丽纬叶RDN系统早在2019年12月即获得了国家创新医疗器械特别审批，2020年又获得CE认证，同年通过了FDA突破性器械认定。
信迈医疗
其具有精确标测肾交感神经功能的消融导管和神经刺激射频消融仪于2015年通过了NMPA的创新医疗器械特别审查，是国内同类产品中的第一家。
汉通医疗
汉通医疗推出自研的“肾动脉超声消融系统（uRDN）”优化了声场输出范围，使其拥有更加稳定的消融效果；也是一款在肾动脉主干及分支分别进行360°均匀能量场消融的产品。此外，公司布局下一代超声能量平台，将消融治疗和超声波诊断结合，实现靶向消融和实时监控消融效果的临床优势。
目前，汉通医疗的uRDN产品已递交注册检验，由国内顶尖专家牵头的临床试验即将开启。
康沣生物
2022年12月8日，康沣生物自主研发的冷冻消融去肾动脉交感神经系统（Cryofocus RDN System）获得了美国FDA授予的突破性器械认定，该系统主要适用于难治性高血压患者。
据公司介绍， 作为国际首个冷冻消融去肾动脉交感神经系统 ，康沣生物Cryofocus RDN 系统之前已通过中国NMPA创新医疗器械特别审查程序的审查，在全球具有独立自主的知识产权。
——
此次Recor 产品的获批再度为RDN赛道添了一把火，随着越来越多的临床应用，在日益激烈的行业竞争中，未来哪家企业能够成功突围？器械之家将持续关注。
更多精彩内容
欢迎关注微信视频号
强强联手！最先进的超导重离子技术进入中国
高效赋能精准医疗，内镜企业应该怎么做？
进博会盘点：内窥镜+手术机器人
亚太首个，“硬镜之王”大动作
血管介入巨头，官宣换帅
创新医疗“黑科技”，波士顿科学多款产品亮相进博
全球首款，西门子医疗四维容积心腔内超声导管亮相进博会
刚刚，“微创系”两上市公司换帅
西门子医疗携多款重磅首发新品，连续第六次参展进博盛会
突发，美敦力合作伙伴或将退市
商 务合作邮箱：