代谢及心血管疾病的经典模型推荐！更有验证数据及药效评价体系双重保障

代谢及心血管疾病包括高血压、高脂血症、糖尿病等，其疾病机制和治疗方法的研究至关重要，小鼠疾病模型则扮演着不可或缺的角色。 赛业生物药物筛选评价小鼠模型平台可为研究人员提供APOE、Ldlr KO(em)、Lep KO、Uox-KO (Prolonged)、hREN×hAGT等多类型代谢相关基因编辑模型，助力疾病研究与新药开发。

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模型验证

——以Ldlr KO（em）小鼠为例

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图1 野生型小鼠和C001392 Ldlr KO（em）小鼠体重变化检测（上为雄性，下为雌性）

小鼠分组后给予不同的饲料，通过每周测量小鼠体重来检测野生型小鼠和Ldlr KO小鼠在正常饮食和高脂饮食下的体重变化。结果显示， 在常规饮食（CD）和高脂饮食（HFD）的情况下，Ldlr KO小鼠与野生型小鼠的体重的变化趋势相似，无显著差异。

图2 野生型小鼠和C001392 Ldlr KO（em）小鼠血脂生化指标检测（上为雄性，下为雌性）

小鼠分组后给予不同的饲料，分别在饲喂的第6周、8周、12周和16周测量脂代谢指标。结果显示，与野生型小鼠相比，Ldlr KO小鼠在正常饮食的情况下，其血脂水平略有上升，而在高脂饮食喂养（HFD）诱导的情况下，Ldlr KO小鼠各项血脂参数均显著升高。 即在高脂喂养的情况下，两种性别的Ldlr KO小鼠均可出现高血脂的表型。 （CHOL：胆固醇；TRIG：甘油三酯；HDL：高密度脂蛋白；LDL：低密度脂蛋白。）

图3 野生型小鼠和C001392 Ldlr KO（em）小鼠主动脉斑块形成检测

小鼠分组后给予不同的饲料喂养，在饲喂的第16周分别取主动脉进行观察。与其他对照组小鼠相比，高脂喂养的雄性Ldlr KO小鼠（G7）和高脂喂养的雌性Ldlr KO小鼠（G8）均出现主动脉的病理性斑块， 说明高脂饮食可成功诱导Ldlr KO小鼠动脉粥样硬化的发生 。（G1: 雄性WT小鼠+正常饮食；G2: 雌性WT小鼠+正常饮食；G3: 雄性WT小鼠+高脂饮食；G4: 雌性WT小鼠+高脂饮食；G5: 雄性Ldlr KO小鼠+正常饮食；G6: 雌性Ldlr KO小鼠+正常饮食；G7: 雄性Ldlr KO小鼠+高脂饮食；G8: 雌性Ldlr KO小鼠+高脂饮食。)

图4 C001392 Ldlr KO（em）小鼠主动脉斑块病理进程检测

不同时期主动脉斑块的观测结果显示，与高脂喂养16周的小鼠相比， 高脂喂养20周的Ldlr KO小鼠的主动脉斑块形成更显著，其斑块形成的范围也进一步扩大 ，这种变化在雄性（Male）和雌性（Female）小鼠中的趋势是一致的。