Lancet | 全球首个！复旦大学舒易来等多团队合作开发新的治疗方法，首次使耳聋患者的听力恢复

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常染色体隐性耳聋9是由OTOF基因突变引起的，其特征是先天性或语前，严重到完全的双侧听力损失。 然而，目前还没有药物治疗先天性耳聋。该研究报道了携带人类OTOF基因(AAV1-hOTOF)的1型腺相关病毒(AAV)基因治疗儿童常染色体隐性耳聋的安全性和有效性（国际首个先天性耳聋基因治疗临床试验）。

2024年1月24日，复旦大学舒易来等多团队合作在国际知名医学期刊 Lancet （IF=169）在线发表题为“ AAV1-hOTOF gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial ”的研究论文， 这项单臂、单中心试验招募了患有严重至完全听力损失、证实有OTOF两个等位基因突变、未植入双侧耳蜗的儿童(1-18岁)。 AAV1-hOTOF单次通过圆窗注入耳蜗。主要终点是注射后6周的剂量限制性毒性。采用合适的听知觉评价工具对听力功能和言语进行评价。所有分析均按照意向治疗原则进行。该试验已在中国临床试验注册中心注册，编号ChiCTR2200063181，目前正在进行中。

在2022年10月19日至2023年6月9日期间，该研究筛选了425名参与者，并招募了6名儿童进行AAV1-hOTOF基因治疗(1名接受9 × 10 ¹¹ 载体基因组[vg]剂量，5名接受1.5 × 10 ¹² vg剂量)。所有参与者都完成了随访，直到第26周。未发生剂量限制性毒性或严重不良事件。共观察到48例不良事件；46例(96%)为1-2级，2例(4%)为3级(1名参与者中性粒细胞计数减少)。5名儿童听力恢复，平均听觉脑干反应(ABR)阈值在0.5-0.4 kHz降低40-57 dB。在接受9 × 10 ¹¹ vg剂量的参与者中，平均ABR阈值从基线时的大于95 dB提高到4周时的68 dB, 13周时的53 dB, 26周时的45 dB。在接受1.5 × 10 ¹² AAV1-hOTOF治疗的儿童中，4名26周听力恢复的儿童的平均ABR阈值从基线时的大于95 dB变为48 dB、38 dB、40 dB和55 dB。听力恢复的参与者的语言感知得到改善。 总之，该研究发现AAV1-hOTOF基因治疗是一种安全有效的治疗常染色体隐性耳聋的新方法。