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北京大学黄晓军研究团队：疾病危险度-共患病指数在单倍型造血干细胞移植中的应用 丨Engineering

时间：2022-12-29 来源： 浏览：

北京大学黄晓军研究团队：疾病危险度-共患病指数在单倍型造血干细胞移植中的应用 丨Engineering

原创 莫晓冬 等 Engineering
Engineering

engineering2015

《Engineering》是中国工程院院刊主刊，工程类综合性期刊，旨在为全球提供一个高水平的工程科技重大成果发布交流平台，报道全球工程前沿，促进工程科技进步，服务社会、造福人类。中国科技期刊卓越行动计划领军期刊。 中英文出版，全文开放获取。

收录于合集

本文选自中国工程院院刊《Engineering》2021年第7卷，原文出自：Disease Risk Comorbidity Index for Patients Receiving Haploidentical Allogeneic Hematopoietic Transplantation

引言
本研究目的是基于疾病危险度指数（disease risk index, DRI）和造血干细胞移植共患病指数（hematopoietic cell transplantation-specific comorbidity index, HCT-CI），提出适合单倍型造血干细胞移植（haploidentical hematopoietic stem cell transplantation, haplo-HSCT）患者的疾病危险度-共患病指数（disease risk comorbidity index, DRCI）。在本研究中，北京大学黄晓军研究团队通过一个训练队列（ n = 593）确定了无疾病生存（disease-free survival, DFS）的预测因素，然后对这些因素进行赋值，从而建立DRCI，并通过验证队列（ n = 296）检验积分系统的有效性。多因素分析确定了DFS的两个独立影响因素：移植前DRI以及HCT-CI。研究者为极高危DRI赋值2分，为高危DRI和中、高危HCT-CI各赋值1分，从而形成适合haplo-HSCT的DRCI（即haplo-DRCI）。在验证队列中，低危、中危、高危组患者移植后3年的累积DFS率分别为65.2% (95% CI, 58.2%~72.2%)、55.8% (95% CI, 44.9%~66.7%)和32.0% (95% CI, 5.8%~58.2%) ( P = 0.005)。Haplo-DRCI 还可以预测不同疾病亚组，尤其是急性白血病患者移植后的DFS。此外，在独立的历史队列中（ n = 526），较高的haplo-DRCI积分同样与较高的复发率、较高的非复发死亡率（non-relapse mortality, NRM）、较差的DFS率和较差的总体生存率（overall survival, OS）相关。这些结果表明，haplo-DRCI积分可以有效地对接受haplo-HSCT的患者进行危险分层，更好地预测哪些患者更能获益于haplo-HSCT。

异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic  stem cell transplantation, allo-HSCT）是血液肿瘤患者 最重要的治疗选择。由于缺乏全相合供者（identical sibling donors, ISD）和非血缘供者（unrelated donor, URD），单倍型造血干细胞移植（haploidentical hematopoietic stem cell transplantation, haplo-HSCT）已经 成为中国最重要的替代供者选择之一。前期研究 通过体外去除T细胞以及移植后高剂量环磷酰胺 （post-transplantation cyclophosphamide, PTCY）等预处 理方案成功克服了人类白细胞抗原（human leukocyte  antigen, HLA）不合的屏障。北京大学血液病研究 所首创非体外去除T细胞的haplo-HSCT体系，通过抗胸 腺球蛋白（antithymocyte globulin, ATG）和粒细胞集落 刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF） 成功诱导免疫耐受（即“北京方案”）。“北京方案”已 经成为中国最重要的haplo-HSCT方案，同时也在 其他很多国家被成功推广。因此，该方案被广 泛用于国内外haplo-HSCT中。

但是， 复发仍然是导致移植失败最重要的原因之一，因此如何早期识别复发高危患者显得尤为重要 。研究人员发现，进展期急性白血病患者haplo-HSCT后的复发风险显著高于标危患者。部分研究人员建立了疾病危险度积分（disease risk index, DRI），通过移植时疾病类型和疾病状态对患者进行危险分层。几项研究已经发现DRI可以预测接受全相合、非血缘和脐带血移植患者的临床预后。部分研究还报道了DRI可以有效地预测接受PTCY方案haplo-HSCT患者的临床预后。但是，DRI在接受“北京方案”的haplo HSCT患者中的有效性还没有得到验证。此外，DRI除疾病特征外，没有考虑患者移植前共患病的负担，主要反映和预测的是移植后疾病复发/进展的风险。

共患病是另一个可以显著影响移植预后的因素 。很多研究报道了造血干细胞移植共患病指数（hematopoietic cell transplantation-specific comorbidity index, HCT-CI）可以预测移植患者的生存和移植相关死亡。研究人员也证明HCT-CI可以预测接受“北京方案”haplo-HSCT患者的临床预后。但是 ，HCT-CI没有考虑原发疾病的特征，如疾病类型、移植前疾病状态或核型等。
因此， 建立一个可以全面评估患者移植前状况（即同时考虑患者共患病和疾病相关特征）的预后积分系统，对于接受haplo-HSCT的患者具有很大的临床意义 。在本研究中， 北京大学黄晓军研究团队基于一个接受“北京方案”haplo-HSCT的大型队列，验证DRI对移植预后的预测作用 。此外，他们还将探讨建立一个适合haplo-HSCT的DRCI（即haplo-DRCI）。
研究结果表明， haplo-DRCI可以有效地对接受haploHSCT的患者进行危险分层，积分系统计算方便，为预测哪些患者更能获益于haplo-HSCT提供了有力的工具 。
然而， 这项研究有几点缺陷 。首先，这是一个单中心研究，尽管纳入了889名患者，并通过一个较大的独立历史队列进行验证（图1），但是极高危DRI患者的样本量仍较小，这可能会影响haplo-DRCI对临床结局预测的有效性。其次，超过80%患者的原发病为急性白血病，而其他疾病（如骨髓增殖性肿瘤、淋巴瘤和浆细胞疾病）患者的比例较低。因此，在这些患者中haplo-DRCI的有效性仍需要进一步验证。最后，一些分子标志可以预测急性白血病患者的复发和生存，它们可能有助于将正常核型患者进一步危险分层并优化haplo-DRCI。
图1. 历史队列中的haplo-DRCI分组，各组haplo-HSCT后的临床结局。（a）复发；（b） 非复发死亡率（ NRM）；（c）无疾病生存（DFS）；（d） 总体生存率（ OS）。

关键词： 疾病风险指数； 疾病风险共病指数； 造血细胞移植； 共病指数； 造血干细胞移植； 单倍体

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原文链接：http://www.engineering.org.cn/ch/10.1016/j.eng.2020.12.005

以上内容来自： Xiao-Dong Mo, Xiao-Hui Zhang, Lan-Ping Xu, Yu Wang, Chen-Hua Yan, Huan Chen, Yu-Hong Chen, Wei Han, Feng-Rong Wang, Jing-Zhi Wang, Kai-Yan Liu, Xiao-Jun Huang. Disease Risk Comorbidity Index for Patients Receiving Haploidentical Allogeneic Hematopoietic Transplantation [J]. Engineering, 2021, 7(2): 162-169.

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