Gut | 南方医科大学陈鹏/姜勇/周宏伟发现从嗜黏蛋白阿克曼菌中提取的新型三肽RKH可预防致死性败血症

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脓毒症的发病机制是复杂的，脓毒症诱导的全身促炎期是器官衰竭和随之而来的死亡的关键驱动因素之一。 嗜黏蛋白阿克曼菌 ( Akkermansia muciniphila  , AKK)被认为是一种功能性益生菌菌株，对许多疾病的进展具有有益作用；然而，AKK是否参与脓毒症的发病机制尚不清楚。

2023年8月8日， 南方医科大学陈鹏、姜勇、周宏伟及 中国科学技术大学段屹共同通讯在 Gut （IF=25）在线发表题为“N ovel tripeptide RKH derived from  Akkermansia muciniphila  protects against lethal sepsis ”的研究论文， 该研究发现从嗜黏蛋白阿克曼菌中提取的新型三肽RKH可预防致死性败血症。 该研究发现，与非脓毒症对照组相比，脓毒症患者肠道微生物AKK的相对丰度显著降低。活的AKK补充，以及补充其培养上清，显著降低脓毒症模型中脓毒症引起的死亡率。

代谢组学分析和无菌小鼠验证实验表明，活的AKK能够产生一种新的三肽Arg-Lys-His (RKH)。RKH对败血症引起的死亡和器官损伤具有保护作用。此外，RKH显著降低败血症诱导的炎症细胞活化和促炎因子的过量产生。机制研究表明，RKH可直接结合Toll样受体4 (TLR4)，阻断免疫细胞中TLR4的信号转导。最后，作者在仔猪模型中验证了RKH对败血症诱导的全身炎症和器官损伤的预防作用。 该研究发现一种新的三肽RKH，从活的AKK中提取，可能作为一种新的内源性TLR4拮抗剂。在成功地将其疗效转化为临床实践后，RKH可能作为一种新的潜在治疗方法来对抗致命性败血症。