大爆发！曹雪涛团队2023年发表12篇文章（值得收藏）

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粒细胞集落刺激因子(G-CSF)通过其受体G-CSFR触发的紧急粒细胞生成和中性粒细胞动员对抗菌先天防御至关重要。 然而，对内在调节G-CSFR表达和中性粒细胞抗菌反应至关重要的表观遗传修饰因子在很大程度上仍不清楚。

2023年12月20日，中国医学科学院/北京协和医学院/南开大学曹雪涛团队在 Cellular & Molecular Immunology （IF=24）在线发表题为“ The RNA m ⁶ A demethylase ALKBH5 drives emergency granulopoiesis and neutrophil mobilization by upregulating G-CSFR expression ”的研究论文， 该研究表明RNA m ⁶ A去甲基化酶ALKBH5通过上调G-CSFR表达驱动紧急粒细胞生成和中性粒细胞动员。 ALKBH5缺失显著损害了脓毒症小鼠骨髓中未成熟中性粒细胞的产生。此外， Alkbh5 缺陷小鼠在骨髓中表现出更高的成熟中性粒细胞潴留，并且中性粒细胞释放到循环中有缺陷，这导致感染部位的中性粒细胞比野生型小鼠少。在细菌感染期间，ALKBH5在小鼠和人中性粒细胞中都印迹了促进生产和动员的转录组特征。

机制上，ALKBH5清除CSF3R mRNA上的m ⁶  A甲基化，增加G-CSFR mRNA的稳定性和蛋白表达，从而上调细胞表面G-CSFR表达和中性粒细胞下游STAT3信号传导。RIP-qPCR结果证实ALKBH5与CSF3R mRNA直接结合，细菌感染后结合强度下降，这是细菌感染中性粒细胞上G-CSFR表达下降的原因。 综上，该研究确定了ALKBH5在通过m ⁶  A去甲基化依赖性转录后调控内在驱动中性粒细胞产生和动员中的新作用，表明中性粒细胞中的m ⁶  A RNA修饰是治疗细菌感染和中性粒细胞减少症的潜在靶点。

另外， 2023年12月20日，中国医学科学院北京协和医学院/南开大学曹雪涛团队在 Nature Communications  在线发表题为” Nuclear RPSA senses viral nucleic acids to promote the innate inflammatory response “的研究论文，该研究通过功能筛选，发现 40S核糖体蛋白SA (RPSA)是一种识别病毒核酸并在抗病毒先天免疫中主要促进促炎细胞因子基因表达的核蛋白。 髓系特异性Rpsa缺陷小鼠对单纯疱疹病毒-1 (HSV-1)和甲型流感病毒(IAV)的感染表现出较少的先天炎症反应，这些病毒在细胞核内复制。 机制上，核定位的RPSA在感染后Tyr204位点磷酸化，然后招募ISWI复合体催化亚基SMARCA5来增加NF-κB对靶基因启动子的染色质可及性，而不影响先天信号传导。 总之，该研究结果增加了在抗病毒先天防御中启动促炎细胞因子表达的核内方式的机制见解（ 点击阅读 ）。

2023年10月3日，浙江大学/南开大学/中国医学科学院/北京协和医学院曹雪涛团队在 Cell Reports  在线发表题为“ Enzymolysis-based RNA pull-down identifies YTHDC2 as an inhibitor of antiviral innate response ”的研究论文， 该研究开发了一种基于酶解的RNApull-down(eRP)方法，利用酿脓链球菌(IdeS)的免疫球蛋白G降解酶来提取m ⁶  A修饰的RNA相关蛋白。 该研究利用eRP捕获甲基化单链RNA (ssRNA)探针相关蛋白，并鉴定YT521-B同源结构域2 (YTHDC2)为m ⁶  A修饰的干扰素β (IFN-β) mRNA结合蛋白。 YTHDC2在病毒感染后期在巨噬细胞中被诱导，募集IFN刺激的外切酶ISG20 (IFN刺激的外切酶基因20)来降解IFN-β mRNA，从而抑制抗病毒先天免疫反应。 体外和体内缺乏YTHDC2会增加病毒感染后期IFN-β的产生（ 点击阅读 ）。

2023年9月22日，海军军医大学侯晋及曹雪涛共同通讯 在 Cell Death & Disease  在线发表题为” Mitochondrial IRG1 traps MCL-1 to induce hepatocyte apoptosis and promote carcinogenesis “的研究论文，该研究 在二乙基亚硝胺(DEN)诱导的小鼠肝癌模型中，发现DEN可显著诱导肝细胞中IRG1的表达 。然后确定DEN诱导的IRG1促进肝细胞内在线粒体凋亡和肝损伤，从而增强随后的肝癌发生。 机制上，线粒体IRG1可结合并诱捕抗凋亡的MCL-1，抑制MCL-1与促凋亡的Bim相互作用，从而促进Bim活化和下游Bax线粒体易位，释放细胞色素c，启动凋亡。 因此，可诱导线粒体IRG1促进肝细胞凋亡和随后的肝癌发生，这为预防肝损伤和HCC提供了机制见解和潜在靶点（ 点击阅读 ）。

2023年9月6日，中国医学科学院北京协和医学院曹雪涛及Xu Xiaoqing共同通讯在 Cell Death & Disease  在线发表题为” Lysine methyltransferase SMYD2 inhibits antiviral innate immunity by promoting IRF3 dephosphorylation “的研究论文， 该研究发现SMYD2是对抗病毒感染的IFN-I产生的负调节因子。 这种调节IRF3磷酸化的新方法将有助于了解先天反应中IFN-I的产生，并可能干预相关的免疫疾病（ 点击阅读 ）。

2023年8月4日，中国医学科学院/北京协和医学院曹雪涛、王春梅及中山大学徐瑞华共同通讯在 Cancer Communications （IF=16）在线发表题为“ MFSD2A potentiates gastric cancer response to anti-PD-1 immunotherapy by reprogramming the tumor microenvironment to activate T cell response ”的研究论文， 该研究表明FSD2A通过重新编程肿瘤微环境以激活T细胞反应来增强胃癌对抗PD-1免疫疗法的反应。 因此，MFSD2A可能作为AGC患者抗PD-1免疫治疗反应的预测性生物标志物，也是一个有希望的治疗靶点，通过重新编程TME来促进T细胞活化，从而增强抗PD-1免疫治疗的疗效（ 点击阅读 ）。

2023年7月4日，浙江大学/中国医学科学院/北京协和医学院/海军军医大学/南开大学曹雪涛团队在 Cell Death & Disease  在线发表题为“ E3 ligase HECTD3 promotes RNA virus replication and virus-induced inflammation via K33-linked polyubiquitination of PKR ”的研究论文，该研究报道了 E3泛素蛋白连接酶HECTD3的缺乏导致体外和体内RNA病毒清除加速和炎症反应减少。 在机制上，HECTD3与dsRNA依赖性蛋白激酶R (PKR)相互作用并介导PKR的Lys33连接的泛素化，这是PKR的第一个非蛋白水解泛素修饰。这一过程破坏了PKR的二聚化和磷酸化以及随后的EIF2α活化，从而导致病毒复制加速，但促进了PKR-IKK复合物的形成和随后的炎症反应。 这一发现表明，一旦药理抑制， HECTD3 是同时抑制RNA病毒复制和病毒诱导炎症的潜在治疗靶点（ 点击阅读 ）。

2023年5月20日，海军军医大学/中国医学科学院/北京协和医学院/南开大学曹雪涛团 队在 Journal of Autoimmunity  在线发表题为“ Metabolic enzyme Suclg2 maintains tolerogenicity of regulatory dendritic cells diffDCs by suppressing Lactb succinylation ”的研究论文， 该研究表明Suclg2是维持diffDCs免疫调节功能所必需的代谢酶，为DCs免疫和耐受代谢调节的机制提供了新的认识（ 点击阅读 ）。

2023年4月18日，海军军医大学/中国医学科学院基础医学研究所/南开大学曹雪涛及 海军军医大学 刘娟在 Trends in Cell Biology  在线发表了题为“ Glucose metabolism of TAMs in tumor chemoresistance and metastasis ”的综述论文，该综述 总结了糖代谢对TAM的影响 ：（1）TAM中葡萄糖代谢的增加导致多种肿瘤代谢物的积累，这些代谢物通过调节基因表达和信号转导表现出强大的促肿瘤能力；（2）葡萄糖摄取也促进o- glcn酰化和其他翻译后修饰，促进TAM的促肿瘤极化和功能；（3）葡萄糖代谢协调TAMs与TME中各种类型细胞之间的相互作用，形成一个促进肿瘤进展的复杂网络；（4）靶向葡萄糖代谢是将TAM从促肿瘤功能转变为抗肿瘤功能的一种有希望的癌症治疗策略（ 点击阅读 ）。

2023年2月15日，中国医学科学院北京协和医学院曹雪涛及姜明红共同通讯在 Cell Reports 在线发表题为“ RNF138 inhibits late inflammatory gene transcription through degradation of SMARCC1 of the SWI/SNF complex ”的研究论文，该研究 为核小体重塑、炎症和泛素化之间的相互作用提供了机制上的见解，并强调了E3泛素连接酶在控制炎症反应的程度和持续时间方面的重要作用（ 点击阅读 ）。

2023年1月5日，海军军医大学曹雪涛与刘娟在 Cell Research  杂志在线发表题为“ RBP–RNA interactions in the control of autoimmunity and autoinflammation ”的综述文章， 这篇综述总结和讨论了RBP-RNA相互作用在控制异常自身免疫性炎症中的功能及其作为生物标志物和治疗靶点的潜力（ 点击阅读 ）。