《我不是药神》剧情反转，原研进口抗癌药竟成价格洼地

2018年电影《我不是药神》开播后即引发热议，癌症患者用不起救命药的问题受到各界关注，尤其是原研进口药，因其昂贵的价格让大部分老百姓望而却步。如今，随着国家医保制度的深入推进，越来越多的原研进口药被纳入医保目录，成为日常可及药品，造福了广大患者群体。

肺癌是世界上最为常见的肿瘤之一，其中大部分是非小细胞肺癌（NSCLC），而表皮生长因子受体（EGFR）突变是NSCLC患者常见的一种肿瘤驱动基因突变类型，可控制肿瘤的生长。EGFR在亚裔人群的突变率可高达40%-50%，而在西方人群中仅10%-16% ^[1] 。对于EGFR敏感突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者，既往标准治疗方案是使用第一代或第二代 酪氨酸激酶抑 制剂 （ EGFR-TKI ）进行治疗，多项III期临床研究显示，第一代或第二代EGFR-TKI一线治疗该类患者的中位PFS可达9-13个月 ^[2] 。

奥希替尼是一种口服第三代不可逆EGFR-TKI抑制剂，可选择性抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变且对EGFR野生型的抑制活性低。大型III期随机对照FLAURA研究显示，奥希替尼相比标准 吉非替尼或厄洛替尼 （ EGFR-TKI ）一线治疗EGFR敏感突变阳性的晚期NSCLC患者有显著的PFS获益，中位PFS分别为18.9个月和10.2个月，HR为0.46（95%置信区间CI 0.37-0.57，P＜0.001），可显著降低54%的疾病进展或死亡风险 ^[2] 。对于有 中枢神经系统 （ CNS ）转移的患者，中位CNS PFS分别为15.2个月和9.6个月，HR为0.47（95% CI 0.30-0.74，P＜0.001），可显著降低53%的疾病进展或死亡风险2。随着研究随访时间的延长，OS数据最终成熟，奥希替尼和标准EGFR-TKI治疗的中位OS分别为38.6个月和31.8个月，HR为0.80（95% CI 0.64-1.00，P=0.046），可显著降低20%的疾病死亡风险 ^[3] 。凭借此研究，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐奥希替尼是一线EGFR-TKI的优选治疗方案 ^[3] 。中国的中国临床肿瘤学会（CSCO）指南也推荐使用奥希替尼治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者。

图1 FLAURA研究的OS生存曲线（全分析集）

奥希替尼于2017年进入中国市场，上市价格高达51000元/月，虽然疗效显著，但注定不是每个患者能消费得起。但随着《我不是药神》的热播，奥希替尼也在同年（2018年）进入国家乙类医保目录并于2019年1月1日开始执行，价格降为15300元/月，降幅约70%，但医保只覆盖既往EGFR-TKI治疗失败后出现EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者。随着FLAURA研究的成功以及奥希替尼一线治疗适应症的获批，该适应症也于2020年纳入国家医保目录并于2021年3月1日开始执行，价格也再次下降至5580元/月，降幅达63%，真正成为大众可及的药品，也成原研进口药的典范。

随着第三代EGFR-TKI奥希替尼的成功，越来越多的第三代EGFR-TKI被研发出来。其中最具代表性的是国产第三代EGFR-TKI阿美替尼和伏美替尼。其III期临床研究AENEAS研究和FURLONG研究均达到主要研究终点，PFS均有显著获益。值得高兴的是，奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼的一线和二线适应症均已成功纳入2023年国家乙类医保目录，价格再次下降，共同造福肺癌患者。目前奥希替尼的价格是4966.2元/月，阿美替尼的价格是6048元/月，伏美替尼的价格是5748元/月。