NSR | 南京大学郭子健/李劼通过顺铂与STING激动剂联合应用于肿瘤金属免疫治疗

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越来越多的证据表明，结合DNA损伤剂和干扰素基因刺激剂(STING)激动剂的策略是很有前途的癌症治疗方案，因为它们可以放大STING激活效应并重塑免疫抑制的肿瘤微环境。 然而，包含这两种药物的单一分子实体尚未被开发出来。

2024年1月17日，南京大学郭子健及李劼共同通讯在 National Science Review （IF=21）在线发表题为“ Combining cisplatin and a STING agonist into one molecule for metalloimmunotherapy of cancer ”的研究论文， 该研究设计了两种Pt ^IV -MSA-2偶联物(I和II)，包含DNA损伤化疗药物顺铂和先天免疫激活STING激动剂MSA-2；这些偶联物作为多特异性小分子抗胰腺癌药物具有很大的潜力。

机制研究表明，偶联物1上调了肿瘤细胞中与先天免疫和代谢相关的转录本的表达，与顺铂和MSA-2有显著差异。对肿瘤微环境的分析表明，偶联物I可以增强自然杀伤细胞(NK)向肿瘤的浸润，促进肿瘤组织中T细胞、NK细胞和树突状细胞(DCs)的活化。 这些发现表明，将Pt化疗药物和STING激动剂结合到一个分子中产生的偶联物I是一种有前途的有效的抗癌候选药物，为基于小分子的癌症金属免疫治疗开辟了新的途径。