NCB | 中山大学松阳洲团队发现DNA损伤修复通路选择的调控新机制

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适当修复DNA损伤对于维持基因组完整性和预防包括癌症在内的人类疾病的发展至关重要。 越来越多的证据表明核膜在DNA修复的空间调节中的重要性，尽管这种调节过程的机制仍然不明确。

2023年6月15日，中山大学松阳洲团队在 Nature Cell Biology （IF=28）在线发表题为“ Transmembrane nuclease NUMEN/ENDOD1 regulates DNA repair pathway choice at the nuclear periphery ”的研究论文， 该研究发现了一种跨膜核酸酶(更名为NUMEN)，它可以促进核周围双链DNA断裂的区隔化和非同源末端连接依赖性修复。

数据表明，NUMEN通过其内切酶和3 ’→5 ’外切酶活性产生短的5 ’悬垂，促进DNA损伤的修复，包括异染色质层相关结构域断裂和去保护的端粒，并作为DNA依赖性蛋白激酶催化亚基的下游效应物发挥作用。 这些发现强调了NUMEN在DNA修复途径选择和基因组稳定性维持中的关键作用，并对正在进行的基因组不稳定性疾病的发展和治疗研究具有重要意义。

Nature Cell Biology  杂志在同期配发题为“ Guiding DNA repair at the nuclear periphery ”的专评，指出该工作对研究核周的DNA损伤修复通路选择以及HRD癌症的治疗具有重要意义（“Chen, Ge et al. provide an intriguing mechanistic explanation for how the choice of DNA-repair pathway is controlled at the nuclear periphery, and its implications for HRD cancers”）。