Nat Chem Biol | 上海交通大学钟清/张晶等合作揭示线粒体相关内质网膜参与铁死亡调节的机制

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铁死亡是铁依赖性氧化性细胞死亡。 不稳定铁和含多不饱和脂肪酸(PUFA)的脂质是导致铁死亡的两个关键因素。许多调节铁稳态和脂质合成的过程都与铁死亡密切相关。然而，目前尚不清楚除铁稳态和脂质合成外的其他生物过程是否与铁死亡有关。

2024年1月11日，上海交通大学钟清、张晶、北京师范大学王友军共同通讯在 Nature Chemical Biology   在线发表题为“ CGI1746 targets σ ₁ R to modulate ferroptosis through mitochondria-associated membranes ”的研究论文， 该研究通过激酶抑制剂文库筛选，发现了一个名为CGI1746的小分子，它可以靶向σ ₁ R，通过线粒体相关膜调控铁死亡。

进一步研究表明，CGI1746通过主要位于线粒体相关膜(MAMs)的伴侣蛋白sigma-1受体(σ ₁ R)抑制铁死亡。抑制σ ₁ R对顺铂致小鼠急性肾损伤(铁死亡)有保护作用。从机制上说，CGI1746处理或MAMs的遗传破坏导致Ca ²⁺ 转移缺陷，线粒体活性氧(ROS)产生和含PUFA的三酰甘油积累。 因此，该研究提出MAMs在铁死亡执行中的关键作用。