STTT | 中国医学科学院刘德培/陈厚早/王利发现SIRT6是胸主动脉瘤的表观遗传抑制因子

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胸主动脉瘤（TAAs）无症状发展，以主动脉扩张为特征。 这被认为是一种危及生命的血管疾病，因为有主动脉破裂的风险，而且没有有效的治疗。目前对TAA发病机制的了解仍然有限，尤其是对于没有已知基因突变的散发性TAAs。

2023年7月3日，中国医学科学院刘德培、陈厚早及王利共同通讯在 Signal Transduction and Targeted Therapy  在线发表了题为“ SIRT6 is an epigenetic repressor of thoracic aortic aneurysms via inhibiting inflammation and senescence ”的研究论文，该研究 揭示SIRT6通过抑制炎症和衰老而成为胸主动脉瘤的表观遗传抑制因子 。 Sirtuin 6（SIRT6）在散发性人类TAA组织的中膜中的表达显著降低。血管紧张素II输注后，小鼠血管平滑肌细胞中Sirt6的基因敲除加速了TAA的形成和破裂，降低了存活率，并增加了血管炎症和衰老。

转录组分析确定白细胞介素（IL）-1β是SIRT6的关键靶点，并且在人和小鼠TAA样本中，IL-1β水平的增加与血管炎症和衰老相关。 染色质免疫沉淀显示SIRT6与Il1b启动子结合，部分通过减少H3K9和H3K56的乙酰化来抑制表达。Il1b的基因敲除或受体拮抗剂anakinra对IL-1β信号传导的药理学抑制挽救了Sirt6缺乏症介导的小鼠血管炎症、衰老、TAA形成和存活的加重。 总之，研究结果表明SIRT6通过表观遗传学抑制血管炎症和衰老来保护TAA，为TAA治疗的潜在表观遗传学策略提供了见解 。