Immunity | 周嘉伟/宋昕阳/朱正江/陈晟揭示肠上皮多巴胺D2受体调控多发性硬化症

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虽然肠道微生物群可以影响中枢神经系统(CNS)自身免疫性疾病，但肠上皮对中枢神经系统自身免疫的贡献尚不清楚。

2023年11月21日， 中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、神经科学国家重点实验室周嘉伟研究员、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心宋昕阳研究员、中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心朱正江研究员与上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科陈晟教授 共同通讯在 Immunity （IF=32）在线发表题为“ Intestinal epithelial dopamine receptor signaling drives sex-specific disease exacerbation in a mouse model of multiple sclerosis ”的研究论文， 该研究发现肠上皮多巴胺D2受体(IEC DRD2)在多发性硬化症动物模型中促进了性别特异性疾病的进展。

雌性小鼠在肠上皮细胞中选择性缺乏 Drd2 ，在中枢神经系统中表现出迟钝的炎症反应，并减少疾病进展。相比之下，通过苯乙胺给药，IEC DRD2过表达或激活会加重疾病的严重程度。这伴随着溶菌酶表达和肠道菌群组成的改变，包括乳酸杆菌种类的丰度降低。此外，用N2 -乙酰赖氨酸(一种乳杆菌的代谢物)治疗可以抑制小胶质细胞的激活和神经退行性变。 综上所述，IEC DRD2过度活跃会影响肠道微生物丰度，并以女性偏倚的方式增加对中枢神经系统自身免疫性疾病的易感性，为中枢神经系统自身免疫性疾病的性别特异性干预开辟了未来的途径。