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PEG化药物策略再现重大进展！最新ACS Nano：PEG过敏反应有望得到解决！

时间：2024-04-02 来源： 浏览：

PEG化药物策略再现重大进展！最新ACS Nano：PEG过敏反应有望得到解决！

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聚（乙二醇）（PEG）的共价缀合经常用于增强各种蛋白质和纳米颗粒治疗剂的药代动力学和生物分布。不幸的是，一些聚乙二醇化药物可以在患者中诱导可结合PEG的抗体水平升高，即抗PEG抗体（APA）。APA反过来会降低疗效并增加变态反应（包括过敏反应）的风险。目前临床上还没有干预措施可以在不使用广泛免疫抑制的情况下专门减轻对聚乙二醇化药物的过敏反应。

在本研究中， 北卡罗来纳大学教堂山分校 Samuel K. Lai 等人探讨了游离PEG作为预防猪PEG特异性过敏反应策略的有效性。 研究发现，注射PEG-脂质体（PL）会在1-3分钟内导致类过敏性休克（假过敏反应）。相反，单独重复注射游离PEG不会导致过敏反应，并且注射游离PEG可有效抑制对PL的过敏反应。这些结果强烈支持了进一步研究游离PEG以减少APA和对PEG化疗法的过敏反应。 相关工作以“Free PEG Suppresses Anaphylaxis to PEGylated Nanomedicine in Swine”为题发表在 ACS Nano 。
【文章要点】
作者之前的研究已经表明，输注高分子量游离PEG可以安全有效地抑制小鼠APA的诱导现象，并可恢复PEG化治疗剂的长时间循环能力。作者认为，将PEG接枝到支架（蛋白质，纳米粒子）上会增加B细胞受体交联的可能性，从而显着增强半抗原效应（hapten effect），从而比单独使用游离PEG产生更强的免疫原性。反过来，免疫原性较低的游离PEG的存在不仅会竞争性地抑制APA与PEG化药物的结合，而且还会减少免疫刺激。研究也已经证明，在小鼠中每周重复施用游离PEG不会增加先前已存在的APA，并且未检测到器官毒性。这些研究结果促使作者进一步探索游离PEG是否也可以作为针对PEG特异性假过敏的干预措施。在此，作者选择使用补体激活相关假过敏（CARPA）猪模型进行研究，该模型对过敏反应的敏感性是啮齿动物模型的1000倍，并且以前也被用于研究PEG特异性心脏过敏反应（图1）。
图1 研究PEG抗过敏反应的猪模型
研究发现，游离PEG在减轻非PL致敏和PL致敏猪中针对PL的过敏反应方面具有出人意料的效果。同样，尽管模型存在明显的PEG敏感性，但重复给药游离PEG仍然非常安全，没有明显的肾脏、肝脏或心脏毒性，不诱导APA增加，不诱导任何可检测的变态反应，并有效阻断PL诱导的过敏反应（图2）。这些发现，结合早期的工作，作者证明了游离PEG也可以减少APA诱导，并恢复药物诱导的APA动物中PEG化药物的长时间循环能力，支持进一步研究游离PEG作为干预措施，以恢复选择性PEG化药物的安全有效使用。
图2 通过监测血流动力学变化评价PEG干预对抗过敏反应的效果

原文链接：

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c11165

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