分享 ▎浅谈申办者角度的风险管理计划

关于蝴蝶效应，西方有首民谣。丢失一个钉子，坏了一只蹄铁；坏了一只蹄铁，折了一匹战马；折了一匹战马，伤了一位骑士；伤了一个骑士，丢了一个口信；丢了一个口信，输了一场战斗；输了一场战斗，输了整场战役；输了整场战役，亡了一个帝国。从这个例子中，都可以看出“蝴蝶效应”的影响巨大。我见过一个试验，做了长达九年之久，所以在动辄几年的时间里，一点小小的意外都有可能引发一场蝴蝶效应，且不谈临床试验的优质与否，任何一项合格的临床研究，风险管理都成了不可或缺的一环。根据ICH-GCP的原则，进行风险评估时，着重考量如下三个方面：a.错误发生的可能性；b.此类错误可被察觉的程度；c.错误对受试者保护和实验数据可靠性的影响。由上可见，ICH-GCP旨在关注受试者权益保护以及试验数据的真实可靠，这是临床研究的底线要求。以下十四条临床试验风险点及规避措施，本文仅从申办者角度出发，粗浅地分析风险管理的重点，以求达到抛砖引玉的效果，供参考。

一

临床研究未及时获得伦理批准

规避措施：

1.加强PI和申办者的沟通，尽早确定方案

2.提前了解伦理的具体要求，符合伦理的要求

3.提前了解伦理会议的要求

4.确保顺利上伦理会跟进伦理意见，如有意见及时沟通尽快回复伦理

5.如分中心伦理对方案有意见无法通过解释解决，又不能改方案，必要时请组长单位PI或伦理老师协助沟通

6.尽快获取伦理批件并核查伦理批件是否符合要求。

二

协议未能及时签署

1.在筛选中心时收集医院协议审核及签署流程，包括审核时间和要求，费用及模版，以及是否需要在伦理批件后审核或签署等

2.确定中心后，各中心根据中心情况完成初稿发给申办方和PI审核，并做好合同重要条款解释工作

3.不需伦理批件可以审核协议中心在获得PI同意后尽快递交机构审核

4.密切跟进机构审核并尽快提交修改后版本。

三

未按照入组计划完成入组

1.同研究者做好沟通，提前在试验启动前进行充分了解与沟通

2.请CRC尽快到位，协助研究者做对应的工作

3.将入组计划及时告知研究者

4.在伦理批准的条件下，增加其他招募途径。

四

EDC使用不畅，药物发放错乱

1.制定合理的EDC操作指南，项目组成员要培训

2.账号密码专人专用，确保在启动前被激活可以使用

3.CRC在受试者用药前核对发放药物号及药物量是否正确，一旦发现问题需尽快和项目负责人联系，确保药物发放不会出问题。

五

入组的受试者不符合入排标准

1.可制作入排卡片，供研究者随身携带，随时查阅

2.如发现入组病历有不符合入 排标准情况，汇报申办者和伦理委员会，及时培训。

六

给药方法不符合方案要求

1.根据方案，制定给药过程记录表相关表格

2.对于筛选成功的受试者，中心研究者，CRC务必发送邮件至申办者，确认受试者入组的剂量组

3.对参与研究的护理人员，均需授权并进行全面的培训，必要时可将本项目用药注意事项打印黏贴，作为提醒

4.CRC需要做到协助确保给药全部流程符合方案要求，CRA如发现问题，再次对相关人员进行培训

七

采血时间不符合方案要求

针对每个入组的受试者，制作采血记录表，研究者研究护士，CRC和CRA熟知此表，CRC负责提醒研究护士，确保按时按要求采血，CRC和研究护士使用的手笔调成一致，尽量避免采血超窗。

八

药物丢失。毁损、变质、无法清点或药物超温

1.在首次药物供应至研究中心之前即开始强调药物管理的重要性，在检查过程中发现隐患及时处理

2.强化药物管理员的意识，严格按照申办者提供的药物保存文件或方案要求保存药物。

九

EDC录入，SDV不及时

1.明确项目要求，患者完成每次访视后5个工作日（或根据具体项目组要求）完成数据录入

2.启动前完成对EDC系统的培训，包括数据录入和质疑解决

3.CRA每次监查需确保完成访视的源文件齐全并进行SDV。

十

数据质量不理想

1.培训研究者，严格按照方案执行

2.DM制定合理的数据核查计划，按照方案要求进行全面的逻辑核查

3.针对发出的质疑，找出数据方面的共性问题，培训CRA及研究者，后面的数据，尽量避免再次出现同样的问题。

十一

影像胶片不符合要求

1.使用符合要求的影响设备拍片，如果中心条件允许，做好专门设备，专人拍片，减少偏倚

2.提前与中心沟通好保存时限，及时完成刻盘，避免数据丢失。

十二

研究者漏记AE

1.培训研究者每次受试者随访需要关注受试者是否存在AE并及时记录

2.严格按照要求记录用药过程中的不良反应

3.培训研究者并形成培训记录。

十三

SAE大幅度上升， 或因SAE致使研究者拒绝再入患者

1.严格按照方案入选患者

2.尽量减少不必要的合并用药

3.提醒受试者随访期间的注意事项

4.提醒研究者有关注意事项，避免因不熟悉方案或产品，操作或使用不当而造成SAE增多。

十四

项目进度过紧

1.想尽一切可行的办法保证项目进度：做好前期伦理沟通，提前做好药品和物资的准备，把握好入组进度，及时清理数据

2.在项目开始前和研究者对试验入组期限达成共识

3.如无法按最初与研究者达成的入组计划入组，要详细了解原因，采取对应的措施，并再次与研究者沟通，酌情考虑调整入组计划。

愿君受益！ 

作者介绍：

 北京东方百泰生物科技股份有限公司 QA经理

投稿、联系邮 箱：fang.si@druggcp.net

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