Science：上海有机化学研究所最新学术重磅登刊！

尽管富含对映体的醇在 药物化学、全合成和材料科学 中很重要，但高效和选择性地构建具有两个连续立体中心的对映体富集醇 仍然具有重大挑战。

研究主要通过有机硼酸盐与外消旋的非活性酮的对映催化、镍催化加成来制备它们。作者通过对芳基和烯基亲核物的动态动力学不对称加成，在单一步骤中制备了几类重要的α,β-手性叔醇，具有高度的非对映和对映选择性。 作者应用这个协议来修饰几种苯类药物，并快速合成生物相关的分子。

图1 通过传统的方法合成生物活性叔丁醇

图 2.镍催化对映体收敛芳基化α-芳基酮的范围

合成α,β手性叔醇的典型方法是对映纯α-立体酮的非对映选择性亲核加成。 然而，这些前体很难制备，并且在羰基加成反应或储存过程中可能会发生外消旋化。

此外，对羰基的立体控制添加通常是不平凡的，并且在许多情况下可能难以预测结果。为了获得合理水平的非对映选择性，反应需要在低温条件下与高碱性和亲核有机金属试剂进行，这限制了相容底物和官能团的类型。 在这种情况下，更可取的是使用现成的外消旋酮和空气及水分稳定的亲核试剂，以对映收敛的方式构建立体的α,β立体叔醇。

图 3.镍催化α-氨基或α-氧基酮的对映收敛芳基化的范围

图 4.镍催化外消旋酮对映收敛烯基化的范围

图 5.将DyKAT芳基化应用于纯烷基取代的酮，合成阐述和药物修饰

图 6.对照实验和提出的催化循环

该研究报告了一个平台，通过有机硼酸盐与外消旋的非活性酮的对映催化、镍催化加成来制备它们。 该研究通过芳基和烯基亲核试剂的动态动力学不对称加成，一步制备了几类重要的α,β手性叔醇，具有高水平的非对映选择性和对映选择性。该研究应用这一方案来修饰几种苯类药物，并快速合成生物学相关分子。 研究人员期望这种镍催化的无碱酮外消旋化过程能成为一种广泛应用于动态动力学过程发展的策略。

Lin-Xin Ruan, Bo Sun, Jia-Ming Liu, Shi-Liang Shi*, Dynamic kinetic asymmetric arylation and alkenylation of ketones, 2023, Science, https://www.science.org/doi/10.1126/science.ade0760#con1

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