液相实验室的7个“DDT”

John W. Dolan 是色谱行业中非常受尊敬的一位学者，他担任 LCGC的 "LC Troubleshooting" 编辑长达30多年之久，发表了390多篇有关液相色谱方面的文章。在他的众多文章中，有些文章中会使用数据以支持他的一些论点，特别是一些经济效益的比较，因为是引用国外的数据，可能并不完全适用于国内目前的情形，但是值得作为参考。这次将分享液相实验室应该避免的7件事。

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你是否一直头疼于液相实验室或是方法开发问题出现的各种意外状况？或许本文总结的“应该避免做的七件事【 DDT （ D on’t  D o  T hat）】”可以帮到你。以下提到7个DDT并没有特别的先后顺序，但是如果都能避免的话，我相信可以让在实验室的日子少一些鸡飞狗跳，多一些岁月静好。

 

DDT #1：不要 滴定 含有有机溶剂的溶液

 

配制缓冲液和并调节其pH有三种方法：正确的方法，简便的方法和错误的方法。

 

例如我们打算配1000 mL pH 4.0，浓度为20 mM的醋酸盐缓冲液。

正确的方法 根据一些网站或者计算工具的计算结果称量好需要的醋酸和醋酸钠的量，然后使用容量瓶稀释到1000 mL。或者也可以分别配好20mM的醋酸溶液和醋酸钠溶液，然后混合在一起直到测到的pH是4.0为止。这两种方法都可以得到大约1000 mL pH 4.0 浓度20 mM的缓冲液。

 

简便的方法 是先配好1000 mL 20mM的醋酸钠溶液，然后使用浓醋酸滴定到pH达到 4.0。这方法会配得比1000 mL稍微多的缓冲液，而且使用了高浓度的醋酸滴定，所以缓冲液浓度不再是20mM。但是这有关系吗？如果使用反相柱的话，缓冲液的浓度影响并不大，所以得到的谱图基本不会有差别。但是如果使用离子交换、HILIC、混合模式或是其他的离子作用模式，缓冲液的浓度就有影响了，这时使用上述两种不同方法配出来的缓冲液很可能得到不同的谱图。所以在这些情况下不管使用哪一种方法配制的缓冲液，都要把配制具体方法记录下来，确保以后的分析人员在重复实验时可以得到相同的分析结果。

 

错误的方法 是将缓冲液与有机溶剂（如甲醇或者乙腈）混合后再进行pH滴定。要知道当把有机溶剂加入到水溶液中后，pH计会测出与加入有机溶剂前不同的数据，而且实验室的温度对滴定含有有机溶剂的缓冲液影响也大，我就有遇到使用这种方法配出的缓冲液，在夏天开发出来的方法，在冬天就没法重复，就是因为实验室温控不好而导致冬夏温差大，结果冬天和夏天利用这方法配制的缓冲液就有明显的差异。

 

当我们描述一个液相分析方法的缓冲液成分和pH时，习惯把其中的pH对应缓冲液中的水相部分的pH，而忽略加入有机溶剂后缓冲液的pH的变化。加入有机溶剂后，pH的值是会改变，但是如果我们每次都是以相同的方法配制的话，每次的改变都应该是相同的。 DDT #1就是提醒我们一定要避免滴定含有有机溶剂的缓冲液 。

 

DDT #2： 避免在多个方法上使用同一支柱子

 

当两个不同的方法需要使用规格和描述完全相同的色谱柱时，避免使用同一支柱子，建议每个方法单独使用一支色谱柱。或许有人好奇在不同的方法上使用同一支柱子到底有什么不好呢？虽然看上去一柱多用挺方便和经济，但是我们迟早会发现前一个方法中的杂质，辅料或是较晚出峰的分析物很可能会在第二个方法中出现，甚至在使用同一支柱子以不同方法分析同一种分析物时，也可能会有相同的问题发生。如果每一个方法都使用其特定的色谱柱，可能会发现每年色谱柱上的花费反而减少。 DDT #2告诉我们尽量在不同的方法上使用专用的柱子 。

 

DDT #3： 不要使用旧柱子开发新方法

 

我们知道色谱柱并不便宜，很多实验室的经费还没充裕到每次开发方法筛选柱子时都可以使用全新的柱子，但是我会建议至少找一支使用比较少的柱子来做筛选。 一旦最后选定一支要作为方法开发的色谱柱时，就应该使用一支全新的色谱柱来继续进行开发 ，因为我见过太多色谱柱在其他方法上使用很久被改性的情况。仔细想想，当我们花了好几周时间好不容易把方法开发出来，结果发现使用新柱子后无法重复，那该多么抓狂！ DDT #3建议我们不要使用太旧的柱子用于方法开发以避免方法开发后期不必要的方法变更 。

 

DDT #4： 不要将用过离子对的色谱柱用于不使用离子对的分析方法上

 

这一点和上述的第2，3点是有关联的。疏水性大的离子对试剂，例如长链的磺酸盐类，几乎是不可能从色谱柱中完全洗脱出来的。有实验证实C18色谱柱在使用十二烷基硫酸盐作为流动相添加剂后，当使用约700倍柱体积的的甲醇：磷酸缓冲盐（20：80）缓冲溶剂冲洗C18色谱柱，结果只冲洗出大概一半的离子对试剂，即使使用100%的甲醇或是异丙醇都无法完全把这种离子对试剂完全洗脱出来。虽然短链的离子试剂相对比较容易洗脱，但是最好还是假设一旦用了离子对试剂后，一定会有一些残留在色谱柱中。 只要有残留的离子对的存在，色谱柱就被改性了，和新柱子就不一样了 。这一点也提醒上述第2，3 点的重要性。 DDT #4提醒我们安全的操作是不要把用过这些容易残留的离子对试剂的柱子用于任何非离子对方法 。

 

DDT #5： 不要假设所有的C18色谱柱都是等同的

 

在有一段时间，我们假设所有的C18都会得到相类似的分析结果。事实上USP中有个“L”的分类，根据色谱柱的化学性质的不同来分类不同种类的液相色谱柱 。例如C18固定相键合在硅胶或是其它基质上，不论是有封端或是无封端，都属于L1这一类别。 经验丰富的色谱分析人员都知道这种归类太粗糙，但是对刚接触色谱分析的人员来说可能就没有这个意识 。我们可以来看看图1中的三个谱图的比较：首先比较使用厂家A和厂家B色谱柱的谱图，大部分的分析人员都会同意虽然两者保留时间是有些差异，但是得到的分离结果是类似的；但是厂家C的色谱柱所得到的谱图就和前面两个厂家的色谱柱大不相同，但是这三个厂家的产品都是C18色谱柱。 DDT #5告诉我们当使用的不是特定方法所指定的品牌和型号的柱子时要特别小心结果重现的问题 。

 

图 1：比较三家不同厂家的C18柱之间的选择性

 

DDT #6： 不要习惯将新配的缓冲液加到还有剩余的缓冲液瓶中

 

液相分析中使用的缓冲液，例如醋酸盐或是磷酸盐，都是很容易培养出微生物的环境。在我们的实验室，我们曾经做过一个实验，将不同的缓冲液放置着，然后监测微生物开始生长所需要的时间，我们的结论是大概两周后就必须注意微生物的产生。 而我们的实验室采取比较保守的步骤，每次配新的缓冲液后就只使用一周 。我知道很多色谱分析人员使用缓冲液可以超过两周以上，但是这也和使用什么缓冲液、配置成什么pH以及实验室的环境都有关系。但是不论如何的小心保护，微生物最后还是会在缓冲液瓶中生长出来。如果将新配的缓冲液直接加满到还有剩余旧缓冲液的瓶中，就相当于让已经存在的微生物在原来的缓冲液瓶中继续培养。这对使用UHPLC特别不利，因为这些超高压色谱柱的筛板只有0.2 μm孔径，这些细菌很容易堵塞筛板。 DDT #6提醒我们要注意不要将新配的缓冲液直接加到旧的缓冲液瓶中，而是将新配的缓冲液放入到另一个干净的缓冲液瓶，以避免污染新配的缓冲液 。

 

DDT #7：不要因小而失大

 

21世纪最贵的是什么？没错，是人才！从经济的角度，分析实验室中花费中占比最大的就是用于分析人员身上的费用（如果不相信可以问问Boss），但是我们却常常忽略这个事实，从而导致每当我们想要节省经费时却因小而失大。

 

就以一些实验室经常会非常努力地想延长色谱柱寿命为例，我刚刚看过一个在线色谱讨论组的内容，很多同行的建议会出现在这里。很多人建议当色谱柱失效时使用强溶剂如二氯甲烷或者蛋白增溶剂（protein solublizers）来清洗色谱柱，但是即使使用这些很特殊的方法来冲洗色谱柱也绝对不可能将色谱柱还原到新柱子的状态，但是在使用能互溶的溶剂清洗柱子以及冲回流动相的过程就需要花费很长的时间，这就需要很大的人工成本，另外还有溶剂等其他成本。我在"LC Troubleshooting"专栏中说过很多次，如果一支色谱柱能够得到500-600针的进样，就可以算是完成它的使命了，因为折算下来每次分析的成本里色谱柱占的比例很低。 一个实验室真正该做的是对色谱柱的日常预防性的维护 ，也就是说在每一批样品做完以后一定要冲洗色谱柱，甚至可以不定期反冲清洗色谱柱，这些之外的其他努力可能就没有太大的意义了。 DDT #7告诉我们的是要好好的计算花在修复一些仪器分析配件和购买新的配件（包括色谱柱）两者之间真正的费用差距（必须包括人工的花费） 。

 

总结

本文分享了John W. Dolan总结的七个DDT，我相信当我们脑海中有这些DDT，并按照这些DDT执行，一定会提升我们实验室的工作效率。 参考文献

(1) J.W. Dolan,  LCGC North Am.  32 (12), 916–920 (2014).

(2) J.H. Knox, R.W. Hartwick, J.Chromatogr.  204 , 3–21 (1981).

(3) L.R. Snyder, J.W. Dolan, D.H. Marchand, P.W. Carr, Adv. Chromatogr.  50 , 297–376 (2012).

2023基于中美药典与ICH指导原则的分析方法开发项目管理、验证及分析评价中统计学工具应用培训班

时间：02 月24日-26日

地点：上海

课程概述

    质量研究是质量标准制订的基础，质量标准是质量保证体系的重要组成部分，对保证新原料药及制剂放行时和货架寿命期间的质量起到重要作用。质量标准中关键项目指标的识别与限度确定，脱离不开分析方法，分析方法的建立、验证、转移或确认又是通过对分析数据评价来实现的，药品检验及其结果判定更要以分析数据为依据，为帮助企科学地运用统计学知识分析评估、解释和处理所获得的分析数据，我们定于 2023 年 02 月 24 日 -26 日 在 上海 举办 “ 2023 基于中美药典与 ICH 指导原则的分析方法开发项目管理、验证及分析评价中统计学工具应用培训班 ”

课程时间安排

02月25日

9:00-12:00  

基于 ICHQ14 及 USP1220 分析方法生命周期的分析方法项目管理与关键技术

1. 药物分析人员的日常培训与实验室有序高效管理

（法规、记录、培训、 COA 报告）

2. 基于 QbD 理念开展关键质量指标的把控实例分析

（晶型、残留溶剂、有关物质、基因毒性杂质、 pKa/logP 、纯度标化）

3. 以样品物料平衡为主线的集约化分析项目管理

主讲人：陈老师   中国科学院上海药物研究所研究员   一直在做创新药物和仿制药物的质量研究与标准制订。经历过十几个创新药研发到获批的过程，她已经形成独特的思考方式、项目把控模式。考虑科研以外的管理、人员培训、实验室项目监控等并把法规参透，于是陈博士可以把分析做成一个药品研发整个链条中的一个强势学科去推动整个新药项目的开展。

02月25日

13:30-16:30

基于中美欧最新版药典与 ICHQ14 指导原则的分析方法开发与建立

1 ）方法建立前的准备和文献查询；

2 ）不同来源分析方法的比较研究（主要针对杂质检测）；

3 ）如何验证所建立的分析方法适用于自研产品（系统适用性研究）；

4 ）建立质量标准时，哪些杂质应采用准确法检测、哪些杂质可采用限度法检测。

5 ）分析方法的稳健性和操作设计空间研究（杂质会漏检吗？）；

6 ）方法的变更管理内容研究（变更时“做减法”很难获得批准）；

主讲人：谢老师   上海市食品药品检验所   曾发表多篇溶出度和有关物质研究的文章，引起业内瞩目。

02月26日

9:00-12:00    13:30-16:30

一、方法验证基本要求

1   分析方法验证适用范围   2. 分析方法的生命周期管理

3   可报告范围确定     4   稳定性指示方法

5   多变量分析方法

二、分析方法验证的主要内容及关键要点

1 专属性评估，多种方法验证方法的专属性

2 准确度实验设计原则和可接受标准

3 精密度实验设计原则和可接受标准

4   工作范围确定

4.1   校准模型建立 线性或非线性和范围设计的基本原则

4.2   低范围限的验证，检测限和定量限的评估

5 方法耐用性的设计和评价

6   系统适用性试验的选择

三、分析方法评价和使用中的统计学工具

1 、测量不确定度及其应用

2 、异常值的检验与剔除（ USP<1010> ）

3 、精密度和准确度评价（ USP<1210> ）

3.1   准确度和精密度分别验证

3.2   准确度和精密度综合验证

4 、检测限和定量限的评估（ USP<1210> ）

主讲人： 王老师 药典委员会委员、原省药检验院副院长、主任药师 中国药科大学兼职教授，博士生导师，国家药典委员会理化专业委员会委员，还是多家药学杂志的编委。2011年获中国药学发展奖奖励工作委员会和长江药学发展基金会颁发的"2011年度中国药学发展奖-食品药品质量检测技术奖的突出成就奖"。已在国内外相关杂志发表论文160余篇，主编出版《药品检验》等专著多部，参与《中国药品检验操作规程》等和多部专著的编写，是《中国药典分析检测技术指南》副主编，还参与中国药典二部部分品种和四部的部分通则的英文版编审工作。

会务费

会务费 : 2500 元 / 人 （会务费包括：发票、培训、答疑、资料等） （参加朋友圈积攒活动最高可优惠 5 00元/人） 

培训报名联系人 ： 王老师 

微信/手机：15506140531

增值服务

报名参加此培训课程单位可免费观看以下 回放视频（任选其一）！

课程一： M4注册申报资料合规撰写培训班（共计6课时）

一、 M4模块1行政文件和药品信息要求和考量

1.行政资料有哪些关键信息，如何撰写及准备行政资料

2.药品信息相关材料的撰写

二、 M4 CTD申报资料的整理策略、关注点和痛点

1.各项资料的法规及审查要点有哪些

2.申报资料撰写的思维与逻辑，撰写合规的申报资料

3.资料内容放置以及常见发补问题介绍

三、 M4（Q）对药学资料要求的考量

1.系统地深入剖析各资料之间的逻辑关系

2.基于产品特点准确识别处方工艺研究存在风险，写好申报资料

3.如何科学、严谨的进行药学质量研究并逻辑清晰的整理出申报资料

主讲人：周立春   原北京市药品检验所抗生素室主任、生化实验室主任及所长助理/药典委员会委员、国家食品药品监督管理局审评专家库专家

在药品检验一线工作 30余年，曾作为国家及北京市审评专家参加药品注册核查无数。第九、十及第十一届药典委员会委员、国家局CDE仿制药立卷审查组成员，北京市上市后药品安全性监测与再评价专家库专家，国家食品药品监督管理局等多个机构审评专家库专家。

课程二： 中国药典格式质量标准撰写实操及案例分析培训班（共计 6课时）

一、中国药典格式质量标准撰写参考的法规依据

二、如何正确理解和使用凡例

1.凡例的地位和作用

2.详细解读凡例十二部分39条重点内容

三、药典格式质量标准完整性、科学性及规范性

四、中国药典格式的质量标准的主要内容

1.体例格式要求（编排顺序、段落、字体、行间距等方面的要求）

2.符合“凡例”规定的文字术语、计量单位和数字符号

3.检测方法叙述注意事项举例说明及与试验方案在行文表述上的区别

五、中国药典格式质量标准撰写要求详解

1.药品名称、结构式、分子式与分子量的格式要求

2.化学命名的要求与常见错误

3.含量（或效价）的限度规定规范书写要求

4.如何撰写药品的性状要求，包括外观、臭、味以及物理常数等；

5.色谱法、光谱法等鉴别试验撰写的要点分析

6.有关物质与残留溶剂检测项溶液制备、色谱条件、系统适用性要求、测定法、限度撰写要求与常见错误分析；不同计算方法的表述差异对比

7.AAS法检测元素杂质检测项撰写要求

8.溶出度、含量均匀度项下检测方法与含量测定一致或不一致的撰写对比分析

9.容量法、色谱法、效价等不同检测技术的含量测定撰写对比分析

10.纯度测定与纯度项规范撰写要求

11.类别、规格、贮藏、有效期的规范格式与常见错误分析

课程三： 符合 2020版药典的实验室（研发/QC）规范化管理培训班（共计6课时）

符合 2020版药典的实验室规范化管理

一、实验室质量管理法规体系概述

二、符合 2020版药典的药品检验流程管理

1.人员培训和资质确认（人员职责及培训计划、上岗前培训与资质确认、培训档案管理）

2.取样的风险控制点（环境、工具、交叉污染）

3.样品管理（法规、转运和接受、储存与发放）

4.基于风险评价分析仪器分类管理与生命周期管理

（分析仪器分类、编号管理、校验与维护）

5.2020药典对药品标准物质的管理要求

a对照品采购、接受与储存、标签与标示、发放与使用及标定

b试剂采购、接受与储存、标签与标示、发放与使用及标定

c溶液的配制及有效期管理

6.2020版分析方法验证转移与确认

主讲人：张老师 北京市药品审评专家，北京药监局新药研制现场核查专家，CFDA高级研修学院客座讲师。在北京市药品检验所任职近30年，主要负责药典标准的起草和复核、国内新药的审批以及进口药品的质量标准复核工作。

2020年版《中国药典》关键理化分析方法解读及实施

一、物理常数测定法关键点及药典符合性；

二、光谱法关键点及药典符合性，

1.紫外-可见分光光度法（0401）测试方法

2.红外分光广度法（0402）测定方法和解读判定

3.原子吸收分光光度法（0406）操作要点及注意事项

4.电感耦合等离子体质谱法（0412）检测技术与方法；

三、色谱法关键点及药典符合性， 如高效液相色谱法（ 0512）HPLC的原理、分析方法参数、系统适用性参数解析、积分方式；

四、容量分析方法在含量测定（检查项）中应用

五、其他理化分析方法和项目专项检查方法应用关键点及药典符合性如特性检查法、限量检查法等；

主讲人：王老师 药典委员会委员、原省药检验院副院长、主任药师 中国药科大学兼职教授，博士生导师，国家药典委员会理化专业委员会委员，还是多家药学杂志的编委。2011年获中国药学发展奖奖励工作委员会和长江药学发展基金会颁发的"2011年度中国药学发展奖-食品药品质量检测技术奖的突出成就奖"。已在国内外相关杂志发表论文160余篇，主编出版《药品检验》等专著多部，参与《中国药品检验操作规程》等和多部专著的编写，是《中国药典分析检测技术指南》副主编，还参与中国药典二部部分品种和四部的部分通则的英文版编审工作。

课程四： 2022生物制品注册受理要求及合规的申报资料撰写培训班（共计12课时）

一、 2022《生物制品注册受理审查指南》及办事流程

1.生物制品注册分类解析

2.不同分类申报品种的适用范围和受理部门

3.登记表及登记资料的整理和填写基本要求解析

4.形式审查的要点以及常见问题

1)申请事项常见审查问题（适应症、临床试验条件、）

2)沟通交流审查要点及问题

3)申请表审查要点（容易填写错误项目）

5.受理审查决定及批准流程

6.生物制品注册申报资料自查表

二、生物制品 M4格式申报资料撰写、常见问题解析与案例分享

1.模块一行政管理文件和药品信息具体要求和重难点解析

1）模块一的具体撰写要求

2）不同药品申请事项对应的M1撰写重要差异点总结分享

2.模块二通用技术文档总结具体要求和关键点解析

3.模块三原液章节的撰写要求、重难点解析和典型案例分享

1)S1-S3各个章节撰写要点讲解和典型案例分享

2)S4-S7各个章节撰写要点讲解和典型案例分享

4.模块三制剂章节的撰写要求、重难点解析和典型案例分享

1)P1-P3各个章节撰写要点讲解和典型案例分享

2)P4-P8各个章节撰写要点讲解和典型案例分享

主讲人：丁老师   高级工程师、曾任职于国内知名药企及外资企业高管、长期从事药品研发和注册、生产管理、质量管理、国际GMP认证和国际注册等工作 课程设计与培训方式注重务实高效，包括剖析讲解与理解提升；语言表达通俗易懂且条理清晰；明确重点与注重实用；实例分析与学员共享，答疑即有高度又有深度，即考虑法规符合性又考虑实践操作性！

《生物制品生产工艺、质量标准通用格式和撰写指南》与 CTD 格式资料对比实施案例解析

一、最新《生物制品生产工艺、质量标准通用格式和撰写指南》的通告解析

1通用格式和撰写指南的应用范围

2生产工艺撰写时，关键项目的要求及注意事项

3如何撰写药品注册标准及常见问题

二、最新撰写指南与 CTD 格式文件要求有什么不同点

三、《生物制品生产工艺、质量标准通用格式和撰写指南》对研发注册、市售申报体系要求

四、 CTD格式申报资料组织撰写要求的关键工艺研发过程证据资料组织案例解析

1基于注册风险评价的物料注册管理案例解析

2基于注册风险评价的工艺研发与验证注册管理案例解析

3基于注册风险评价的稳定性研究注册案例解析

4基于注册风险评价的工艺变更注册案例解析

5基于注册风险评价的产品技术转移注册案例解析

6基于注册风险评价的检验方法与质量标准建立、技术转移注册案例解析

五、最新生物制品 CTD格式案例：

1.基于慢病毒的CAR-T类细胞治疗产品注册案例解析

2.基于腺病毒、腺相关病毒为载体的疫苗、基因治疗产品注册案例解析

3.单克隆抗体注册案例解析

4.最新生物技术注册案例解析

主讲人：刘老师   宜明（北京）细胞生物科技有限公司 质量总裁 中国医药教育协会制药技术专业委员会常务委员；医药工程高级工程师; 30余年行业经验，曾经在国内多家药企担任生产、质量的高管，从事过设备、工艺、科研、工程管理等各管理岗位。主导完成GMP体系、质量平台的搭建，主导完成多个细胞、基因药物的质控、放行工作，在GMP体系、法规解读领域拥有非常丰富的经验。

课程五： 2022基于风险评价的药品注册（研制和生产）现场检查及迎检要点解析培训班 （ 12课时 ）

一、新形势下 “基于风险评价的药品注册现场检查”的概念

1药品注册现场检查体系的总体介绍

2基于风险的注册现场检查考量要素和方法

3“基于技术审评需要的现场检查”的检查计划

二、药品注册核查检验启动原则和程序管理规定（试行）解读

1、药品注册核查与注册检验启动的原则与工作程序一般要求介绍

2、启动注册核查需要考虑哪些风险因素

3、如何判定药品注册申请风险等级

三、《药品注册核查要点与判定原则（药学研制和生产现场）（试行）》关键条款解读

1、研制现场核查要点关键条款解读

2、注册研制现场检查及缺陷分析

a、从核查角度看实验记录本的管理要求以及研发数据完整性复核要求

b、CDMO委托研究单位易存在的系统性质量管理问题

3、生产现场核查要点关键条款解读

4、注册生产现场检查及缺陷分析

a工艺和现场一致性：原辅包信息核对、现场工艺同申报资料的核对核查案例

b现场物料系统的管理：供应商的审计、包装的储存和管理核查案例

c生产系统管理：处方、设备与工艺的匹配核查案例

四、 药品注册现场核查常见问题分析与答疑

主讲人：丁老师 高级工程师、曾任职于国内知名药企及外资企业高管、长期从事药品研发和注册、生产管理、质量管理、国际GMP认证和国际注册等工作  课程设计与培训方式注重务实高效，包括剖析讲解与理解提升；语言表达通俗易懂且条理清晰；明确重点与注重实用；实例分析与学员共享，答疑即有高度又有深度，即考虑法规符合性又考虑实践操作性！

一、基于产品生命周期管理的注册现场核查要点

1最新研发指导原则对药品研发适应的注册现场核查要点解析

2研发现场核查与研发GMP条件及其研发过程适用体系解析

3基于药品注册分类原则的不同GMP管理范围与核查要点说明

二、 药品研发及临床注册阶段质量管理体系构建与核查

1药品不同注册阶段与GMP体系适应要求与现场核查关系

2临床注册研发质量体系建设关键要求与核查关系案例

三、生命周期不同阶段的药品研发质量管理的难点与误区对现场核查的影响

1、基于对起始原辅料包装材料的核查要求解析

2、基于风险评估的研发物料管理与核查要求解析

3、基于生命周期的工艺研究与核查要求解析

4、贯穿于整个研发过程的核查对偏差的评估、调查、纠正与预防措施要求

5、常见的研发质量管理误区与核查问题举例

四、药品研发 GMP管控与核查要点

1注册核查对药品研发生产系统的要求

2注册核查对药品研发质量管理系统的要求

3注册现场核查对药品研发注册阶段验证与确认要求

4药品研发阶段的变更控制与核查要点

主讲人：刘老师 宜明（北京）细胞生物科技有限公司 质量总裁

NMPA特聘讲师 曾在多家大型药企担任研发、生产、质量高管，从事过设备、工艺、科研、工程管理等管理岗位。拥有20年生物疫苗、生物蛋白、生物多肽类药物研发、生产、GMP管理的丰富实践经验。

课程六：新法规下的生物制品研发项目管理及研发质量体系构建

一、生物制品研发项目管理要求与质量体系支持要素

1.项目管理的岗位说明书设计与管理机构合规性设置要求

2.基于风险评价要素约束下的研发项目管理评价

3.研发质量管理体系包含研发项目管理的深层性理由

二、研发 SOP文件与档案体系建立

1.NMPA及欧美法规分析，及对应的SOP清单

2.数据可靠性专项分析，及对应的SOP清单

3.国内研发企业常见的研发文件体系问题，及相应应该建立的SOP文件

三、基于研发生命周期的生物制品设施建设合规性要求与设计要素

1.生物制品研发GMP检测实验室设计合规原则

2.生物制品研发工艺中试制备GMP车间设计合规原则

3.临床样品生产的硬件要求（依据最新临床样品GMP来解析）

四、基于生物制品研发项目管理对关键物料及质量标准的先决条件要求

1.生物制品研发物料制度的建立和完善

2.研发项目关键起始物料供应商管理要素解析

3.物料标准建立（原料药、辅料、内包材、外包材、中间体、起始物料、关键助剂、生物制品细胞、菌毒种等管理要求）

4.原辅包关联审评政策最新要求

五、生物制品研发质量控制关键点的监督和检查

1.QC检验流程管理

2.试剂和培养基管理

3.标准物质管理（建立、采购、使用，以及标准物质的建立）

4.OOS调查国际最新要求（FDA指南和MHRA指南深度结合）

5.微生物数据偏差（MDD）调查要求（PDA 2022年技术报告要点解析）

第二天

六、生物制品研发验证项目管理

1.基于生命周期管理下的生物制品的工艺验证项目管理要求

2.基于风险评价的验证与确认对项目管理的要求

3.生物制品清洁验证与项目管理要求解析

七、生物制品研发生产管理

1.基于生命周期的研发阶段实验记录的设计和管理

2.小试与中试桥接的实验记录设计和管理

3.注册批次的研发体系对记录设计和管理要求

4.原液、制剂工艺验证批记录设计的特殊要求

5.基于特殊工艺设计的工艺流程切割与工艺不同基地上下游及制剂的工艺设计

6.生物制品的工艺过程控制及无菌控制要求

八、生物制品研发质量管理特点及要求

1.研发项目初期质量体系的与注册批次体系的不同要求

2.中试注册（毒理）阶段的质量体系建立考虑点

3.基于生命周期的不同阶段研发偏差管理要点

4.基于生命周期管理理念的研发工艺变更管理要点

主讲人：刘老师 某大型医疗企业 质量总裁  近20年生物疫苗、生物蛋白、生物多肽类药物研发、生产、GMP 管理的丰富实践经验，曾对西比曼、恒润达生、拜迪生物、金斯瑞等进行体系培训和构建

地点	时间	会议主题（如需了解详情请点击文字链接查看）
线上	1 月07-08日	【线上】抗体药物工艺验证及转移、病毒灭活验证、下游工艺性能确认策略实施
线上	1 月07-08日	【线上】药品研发项目管理全流程实施
线上	1 月07-08日	【线上】GMP管理体系的搭建改善及变更、偏差实施策略解析
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