JHO | 南方医科大学聂静/朱风新发现巨核细胞分化和血小板生成的调控新机制

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高同型半胱氨酸血症(HHcy)与血栓性疾病如心肌梗死和中风密切相关。 在患有HHcy的动物和人体内观察到血小板活化增强。 然而，HHcy对血栓形成的影响在很大程度上仍然未知。

2023年7月27日，南方医科大学聂静及朱风新共同通讯在 Journal of Hematology & Oncology （IF=29）在线发表题为“ Hyperhomocysteinemia potentiates megakaryocyte differentiation and thrombopoiesis via GH-PI3K-Akt axis ”的研究论文， 该研究表明高同型半胱氨酸血症通过GH-PI3K-Akt轴增强巨核细胞分化和血小板生成。 该研究报道了HHcy小鼠和斑马鱼的血小板计数(PLT)增加。在高血压患者(n=11,189)中，PLT ≥ 291× 10 ⁹ /L的参与者血清总Hcy水平较高。使用单细胞RNA测序(scRNAseq)来表征Hcy对人脐带血(hUCB) CD34 ⁺ 细胞的转录组、细胞异质性和巨核生成发育轨迹的影响。

结合体外和体内分析，该研究证明了Hcy通过生长激素(GH)-PI3K-Akt轴促进巨核细胞(MKs)分化。 此外，Hcy对血小板生成的影响不依赖于血小板生成素(TPO)，因为Hcy也会导致纯合子TPO受体( Mp l)突变小鼠和斑马鱼PLT的显著增加。给药褪黑激素可有效逆转Hcy诱导的小鼠血小板生成。ScRNA-seq结果显示，褪黑素抑制Hcy促进的MK分化和成熟，抑制GH-PI3K-Akt信号的激活。 该研究揭示了以前未被认识到的HHcy在血栓形成中的作用，并为HHcy增加血栓形成风险的机制提供了新的见解。