贺建奎公布新项目：修改人类胚胎基因，旨在解决阿尔茨海默症

来源：医诺维 撰文 | 宋文法

痴呆症，是一个具有高经济和社会负担的全球健康问题。全球约有5740万痴呆症病例，每年新增约1000万例。在中国，痴呆症患者数量位居全球第一，占全球约25%，并以每年超36万例的速度增长。尽管科学界投入了许多精力，但目前仍然没有十分有效的治疗方案来预防或治愈。

据估计，60岁以上人群中痴呆症的患病率超过5%，其中，约三分之二是阿尔茨海默病造成的。65岁以后，阿尔茨海默病的患病率几乎每五年翻一番，导致90岁以上人群的患病率超过25%。

近日， 贺建奎在推特上发布了他的新研究计划，旨在修改人类胚胎基因，以预防阿尔茨海默病 。计划显示，首先在小鼠身上进行研究，然后在无法存活的人类胚胎中进行研究。

2012年7月11日， 冰岛大学医学院 的研究人员在" Nature "期刊上发表了一篇题为" A mutation in APP protects against Alzheimer’s disease and age-related cognitive decline "的研究论文。

研究人员使用全基因组测序在1795名冰岛人的样本中搜索APP编码变异， 发现了一个编码突变（A673T）这种基因可以预防阿尔茨海默病和没有阿尔茨海默病的老年人的认知能力下降 。

在85岁以上的人群中，没有携带这种基因突变的老人患阿尔茨海默氏症的几率是携带该种突变的老人的7.5倍。

细胞培养实验显示，这一突变干扰了一种能够分解APP蛋白质的酶，进而使β淀粉样蛋白的形成减少了40%。

结果表明，A673T突变可对阿尔茨海默氏病提供强有力的保护，为减少APP的β-裂解可能预防阿尔茨海默病的假设提供了原理证据。

因此，贺建奎提出， 将APP（A673T）突变引入胚胎，并测试该突变是否能够预防阿尔茨海默病 。

首先，使用小鼠模型进行实验，通过在小鼠胚胎中引入APPA673T突变，将对APP A673T小鼠应用多种结果测量，包括神经病理学和功能测试。

然后，再将APP A673T突变引入人类三核受精卵。早期研究表明，临床上废弃的多精受精卵，例如三核受精卵，可以作为正常人类受精卵研究的替代品。

他指出，在研究中， 将使用碱基编辑技术，与经典的CRISPR-Cas9相比，碱基编辑可以避免双链DNA断裂，因此对于人类胚胎编辑来说更安全 。

贺建奎在该项目提案中声明， 不会植入人体胚胎进行孕育，在实验开始前，需要获得政府许可和机构伦理委员会批准 。

对此，有学者提出疑问：

由于他现在专注于阿尔茨海默氏病，因此仅完成小鼠工作就需要数年时间。 对于无法存活的人类胚胎，他如何知道自己是否改变了与阿尔茨海默病相关的任何表型？