南华大学喻翠云/魏华团队《AM》：一种基于海藻酸钠的多功能纳米平台用于肝细胞癌化学-免疫协同治疗
南华大学喻翠云/魏华团队《AM》：一种基于海藻酸钠的多功能纳米平台用于肝细胞癌化学-免疫协同治疗
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该研究成果以“A Sodium Alginate-Based Multifunctional Nanoplatform for Synergistic Chemo-Immunotherapy of Hepatocellular Carcinoma”为题在线发表于 Advanced Materials （2023, DOI: 10.1002/adma.202301352）。具体而言，M单元通过受体-配体相互作用表现出与甘露糖受体的天然免疫和特异性结合能力，G单元的高反应活性，使其作为生物素和阿霉素（DOX）的高效键合位点。因此，该纳米平台不仅整合了ALG的天然免疫和DOX的肿瘤免疫原性死亡（ICD)触发功能，而且通过甘露糖受体和生物素受体对肝细胞癌（HCC）细胞表现出双重靶向特性，以增强肿瘤累积。在Hepa1-6荷瘤小鼠模型中，该纳米平台介导的肿瘤抑制率分别比游离DOX和单靶头的纳米胶束对照组高12.10%和4.70%，并且能够诱导更多的DC细胞成熟，促进M2型巨噬细胞向M1型极化。上述研究首次通过ALG的异相结构调控，将ALG的天然免疫和抗癌药物的ICD作用有机结合起来，实现了针对HCC增强的化学免疫协同治疗。
南华大学衡阳医学院博士研究生 黄聪 ，药学院硕士研究生 谢婷、刘宇峰 为该论文的第一作者，南华大学 喻翠云 教授、 魏华 教授为该论文的通讯作者。此研究得到湖南省科技创新领军人才计划、湖南省重点研发计划等项目的支持。
【文章要点】
（1）细胞摄取实验结果显示，具有甘露糖和生物素双靶向配体的BEA-C=N-DOX-M介导的细胞摄取效率更高。
（2）BEA-C=N-DOX-M可以促进肿瘤损伤相关分子模式ATP、HMGB1释放和CRT暴露，从而诱导ICD效应。
（3）BEA-C=N-DOX-M在细胞水平可以诱导DC细胞成熟、M1型巨噬细胞极化。
（4）体内生物分布结果表明，相比于游离DOX和单靶头胶束对照组，BEA-C=N-DOX-M在肿瘤部位蓄积的药物最多。
（5）在Bel7402荷瘤BALB/c裸鼠模型中，BEA-C=N-DOX-M显示出最高的肿瘤抑制效率和最小的毒副作用。
（6）在Hepa1-6荷瘤C57BL/6J小鼠模型中，BEA-C=N-DOX-M介导的肿瘤抑制效率分别比游离DOX和单靶头胶束对照组高12.10%和4.70%。并且诱导更多的DC细胞成熟，M2向M1型巨噬细胞极化，和更高比例的CD4 + 、CD8 + T细胞浸润。
综上所述，该研究报道的纳米平台利用ALG的结构优势，有机整合了ALG的天然免疫和DOX的ICD效应，协同增强了针对HCC的化学免疫治疗效果。
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