高活性产品共线的风险挑战及关键要点案例分析
高活性产品共线的风险挑战及关键要点案例分析
PREP_2019
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高活性原料药（Highly potent active pharmaceutical ingredients，HPAPI）口服固体制剂通常用于治疗一系列肿瘤疾病和慢性病。
然而，由于HPAPI较强的药理活性，可能对环境和工人健康和安全产生潜在影响。在考虑生产安全性的同时，还必须保证药物的稳定性和生物利用度，这使得管理HPAPI药物项目变得复杂且具有挑战性。对于这类药物研发者和合同制造商（CMO）来说，深刻理解产品分类和制造HPAPI药物的复杂性非常重要。
为了有效地解决HPAPI生产中出现的挑战，CMO合作伙伴必须具备良好的技术能力和运营能力，以便合规地制造HPAPI口服固体药物制剂。因此，MAH委托生产时，选择擅长于HPAPI药物生产管理的CMO伙伴是关键。
以下是在考虑委托生产口服固体剂时需要考虑的因素：
高活性化合物产生的职业风险是根据职业暴露限度（occupational exposure limits，OELs）或职业暴露等级（occupational exposure bands，OEBs）来确定的。OEB分类系统将化合物对人体影响通常从轻微至严重进行分类，然后根据分类等级确定处理/控制的相关要求。如果可用数据不足以确定化合物的OEL，通常就会使用OEB等级系统。这对于有效控制HPAPI药物制剂的生产至关重要。
在建立HPAPI口服固体药物制剂生产线时，全面的隔离策略是关键。首先要确定活性成分对从事相关工作的人员是否有潜在危害，其实施重点是“源头控制”，即使用隔离器技术，防止操作人员在处理此类化合物期间的暴露风险。这是生产高质量HPAPI口服固体药物制剂的必要条件。
对于不需要专线生产的产品来说，应进行质量风险评估，以确保已经采取了合理的控制措施以防止交叉污染。但是，在使用共用设备时，职业暴露风险和OEL/OEB分类不一定反映隔离要求的相应指标。在生产高活性化合物时，需要特别考虑技术和流程控制，以确保操作人员的安全，并将交叉污染风险控制在可接受的水平。
共用生产设施的控制策略受很多因素的影响，其中在生产含HPAPI制剂时需要考虑的一些关键因素包括：
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毒理学和效价信息：获取职业安全和毒理学的专业知识和数据，以了解化合物对工作人员和患者造成的危害。
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生产设施：需要控制室内压力，通过监测和有效性验证来监控和验证主要HPAPI处理区域。生产和实验室空间周围的气闸必须提供适当的压力控制，只有经过培训的员工才能进入HPAPI处理区域。采暖、通风和空调（HVAC）系统的设计必须以风险防控为基础，确保适当水平的AHU共享、过滤再循环或100%新鲜空气的单向流。在过滤和处理含有高活性药物成分的污染物时，隔离器、封闭式的通风系统、一般的HVAC排气系统等装置中的过滤器必须使用可安全更换的过滤器。
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设备和工艺：需要进行风险分析，确定防护要求以限制/消除工作人员的暴露和交叉污染风险。ISPE基于风险的药品生产工艺（Risk-MaPP）已被广泛应用于管理交叉污染风险，以实现并维持产品质量与操作员安全之间的适当平衡。隔离策略需符合相关指导原则要求，包括一般通风、局部负压系统、隔离器（开放或密闭系统）中操作、及在线清洗等。
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人员：确保对从事HPAPI产品处理和生产的人员进行充分培训，并配备一支具备多年风险处理和控制经验、毒理学专业知识的专家团队。
在选择生产HPAPI药物的CMO时，需要综合考虑以上因素，并与潜在的供应商进行充分的沟通和尽职调查。同时，应根据自身公司的需求和战略，选择与之相符的CMO合作，确保能够满足高附加值药品生产的要求。
高活性产品共线的风险挑战及关键要点案例分析
主办单位
中国化工企业管理协会医药化工委员会
北京华夏凯晟医药技术中心
各有关单位：
近年来，随着中国相关板块政策的变化，如
MAH
制度的实施、一致性评价过评品种带量采购等，制药企业面临着更大的挑战和压力，需要提高生产效率和降低成本。为此，一些企业开始尝试使用共线生产的方式，即在同一条生产线上生产多种不同的产品。但这种方式也带来了更高的风险，需要进行科学的风险评估和控制。
2
023
年
3
月
6
日，为指导和规范药品共线生产管理，最大程度降低共线生产产品间的污染、交叉污染，保证药品安全、有效和质量可控，确保患者用药安全，
N
MPA
核查中心组织制定了《药品共线生产质量风险管理指南》（发布稿）。
高活性产品，是指具有高药理活性、低治疗剂量、高毒性或高致敏性的药品，如抗癌药、激素类药、生物制品等。这类产品的生产需要严格遵守法规要求，采用专用或独立的厂房、设施和设备，防止污染和交叉污染，保证产品质量和安全。在实际应用中，相关专业人员，如何基于质量风险管理的理念理解药品共线，如何梳理危害、暴露和风险的关系、如何科学确定残留的可接受限度，如何控制交叉污染？
本次培训将邀请专业讲师，从理论和实践两方面，详细介绍高活性产品的特点、分类、法规要求、风险识别和分析方法、共线评估步骤和技巧、清洁工艺设计和验证等内容，并结合典型案例进行分析和讨论，帮助企业提升共线生产的能力和水平。
为此，
本单位定于
2023
年
6
月
14
日
-16
日在南京市举办“
2023
高活性
产品共线的风险挑战及关键要点案例分析专题培训班”，
邀请业内权威专家针对相关问题进行深入解析，请
各
单位积极选派人员参加
。
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会议安排
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会议地点：
南京市（具体地点通知给已报名人员）
会议时间： 2023年6 月 14 日 -16 日 (14 日全天报到 )
✦ 主讲老师介绍 ✦
尚老师： 国内知名药企高管，副总裁。国家首批注册执业药师，硕士，高级工程师。曾在全球前10位的美国，欧洲，英国外资制药集团任质量负责人、研发负责人近30年。具丰富的接受 FDA，WHO，EMA，EDOM，TGA，日本及韩国等官方GMP认证检查以及国内注册核查经验。具有研发、生产及经营的筹建取证与全生命周期的GMP，GLP，GSP及GVP的管理经验。协会特聘专家。
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会议主要交流内容
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第一天 上午：9:00-12:00 下午：13:30-16:30
共线生产在国内外的定义的应用范围
1共线生产和交叉污染
1.1药品共线生产定义-中国2010 GMP关于共线和交叉污染要求
1.22021年共线生产意见稿及变化对比
1.3FDA GMP关于共线法规和指南
2MAH及药品生产企业的主体责任
2.1基于共线生产的产品信息和风险管理
2.2药品共线生产带来的优势
2.3委托合同和质量协议要求
3如何定义和面对高活性产品的共线
3.1活性产品的概念和特征：高药理活性、低治疗剂量、高毒性或高致敏性等
3.2高活性产品的分类方法和标准，如基于健康暴露限度（HBEL）、职业暴露限值（OEL）、职业暴露等级（OEB）等
3.3不同类型的高活性产品，如抗癌药、激素类药、生物制品等
高活性产品共线生产的基本策略和挑战
1药品研发阶段管理
1.1如何积累药品药理、毒理和理化性质数据
1.2 毒理学评估和基于健康的暴露限度评价（ H BEL ）
1.3高活性产品的药理作用机制和疗效优：靶向治疗、免疫调节、基因修复等
1.4高活性产品的毒理评价方法和数据来源：如动物试验、体外试验、文献资料等
2如何撰写高风险共线生产可行性风险评估
2.1拟共线生产品种特性评估
2.2持续清洁工艺和验证方案的制定和考虑要点
2.3 交叉污染途径的影响因素及控制策略
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会议主要交流内容
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第二天 上午：9:00-12:00 下午：13:30-16:30
案例：高活性共线风险关注流程和控制案例
1不同剂型和产品线的共线风险举例
1.1高活性产品的法规框架和主要内容：《药品生产质量管理规范》、《药品共线生产质量管理指南》等
1.2高活性产品的生产管理要求，如专用或独立的厂房、设施和设备，防止污染和交叉污染，保证产品质量和安全等
1.3高活性产品的环境保护要求，如废气、废水、废弃物的净化处理和处置，避免对环境造成不良影响等
2质量风险管理过程中的常见工具和分析方法
2.1主要风险：人员暴露、设备清洁、物料转移
2.2高活性产品生产管理的基本原则和方法：质量风险管理（QRM）、过程分析技术（PAT）、持续过程验证（CPV）
2.3生物制剂、原料药、化学的共线风险考虑
2.4不同临床阶段的共线考虑
清洁工艺和残留限度的制定
1如何从共用设备模块的设计和使用考虑污染
2清洁工艺开发流程和考虑要点
3基于健康暴露风险HBEL的限度制定
4允许日暴露量PDE的计算
案例：抗肿瘤产品共线生产评估示例
✦ 参会对象 ✦
制药公司生产、研发、QA 、Q C等相关部门人员，企业高层。
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会议费用
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会务费： 30 00 元 / 人（会务费包括：培训、研讨、 茶歇、 资料等）；食宿统一安排，费用自理。
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会议说明
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1、理论讲解,实例分析,专题讲授,互动答疑
2、主讲嘉宾均为行业内资深专家，欢迎来电咨询
3、企业需要内训和指导，请与会务组联系
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报名回执表 ✦
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✦ 汇款账号 ✦
户 名 ：北京华夏凯晟医药技术中心
开户行： 中国工商银行股份有限公司北京玉泉路支行
账 号： 020 006 300 920 0091778
汇款请注明： 南京高活性共线
✦ 报名联系方式 ✦
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培训报名负责人：王老师
微信/手机： 15506140531
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会议培训汇总
| 地点 | 时间 | 会议主题（如需了解详情请点击文字链接查看） |
| 线上 | 5 月27-28日 | 冻干产品配方研发及工艺流程案例解析 |
| 南京 | 6 月02-04日 | 药物溶出方法开发与应用 |
| 广州 | 6 月08-10日 | 药品研发质量管理体系的建立和实施 |
| 上海 | 6 月15-18日 | 最新化药注册法规要求与IND到NDA注册策略及申报资料撰写演练案例分析 |
| 杭州+线上 | 6 月16-18日 | 新版GMP指南全方位解析及实施难点 |
| 上海 | 6 月16-18日 | 注册核查工作全流程及现场重点解析 |
| 杭州 | 6 月16-18日 | 新药研发项目管理全流程实操演练 |
| 南京 | 6 月30-7月2日 | 临床药品GMP国内外规范及实战 |
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