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上海科技大学/西湖大学，今日Nature Catalysis！

时间：2023-08-05 来源：浏览：

上海科技大学/西湖大学，今日Nature Catalysis！

催化计

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因为 CRISPR-Cas12f 核酸酶（ CRISPR-Cas12f nucleases ）能够通过尺寸有限的装置进行药物传输，因此可能用于体内诊疗应用场景。 Acidibacillus sulfuroxidans Cas12f1 （ AsCas12f1, 含有 422 个氨基酸）是 Cas12f 的一种尺寸最小的核酸，与 Cas9 和 Cas12a 相比， Acidibacillus sulfuroxidans Cas12f 具有更合适的基因编辑功能。理解这个小型核酸的基因编辑机理有助于更加合理的进行设计。

有鉴于此， 上海科技大学季泉江、西湖大学申怀宗等 报道通过冷冻电镜表征技术表征 AsCas12f1–sgRNA–dsDNA 的三元结构，发现 AsCas12f1 作为不对称的二聚体用于 sgRNA 的结合位点和 DNA 的靶向。

揭示了 AsCas12f1 的二聚体形成机理、相邻区间基因识别、 sgRNA 的调控机理。

基于研究发现，对该体系进行工程化，构筑了具有显著增强的人类细胞基因编辑能力的进化 AsCas12f1-sgRNA 。

本文研究有助于深入理解小型 CRISPR 体系，拓展小型 CRISPR 的诊疗应用。

Zhaowei Wu, Dongliang Liu, Deng Pan, Haopeng Yu, Jin Shi, Jiacheng Ma, Wenhan Fu, Zhipeng Wang, Zijie Zheng, Yannan Qu, Fan Li, Weizhong Chen, Xingxu Huang, Huaizong Shen & Quanjiang Ji, Structure and engineering of miniatureAcidibacillus sulfuroxidans Cas12f1, Nat Catal (2023)

DOI: 10.1038/s41929-023-00995-4

https://www.nature.com/articles/s41929-023-00995-4

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