NSR | 孔庆然/黄国宁/高绍荣发现乳酸通过H3K18乳酸化调节哺乳动物合子基因组的激活

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乳酸在哺乳动物体内和体外植入前胚胎的微环境中含量很高。然而，其在植入前发育中的作用尚不清楚。

2023年11月20日，温州医科大学孔庆然、重庆医科大学黄国宁、同济大学高绍荣共同通讯在 National Science Review （IF=21）在线发表题为“ Lactate regulates major zygotic genome activation by H3K18 lactylation in mammals ”的研究论文， 该研究报道了在人类和小鼠中，当主要的合子基因组激活(ZGA)发生时，乳酸在早期胚胎的细胞核中高度富集。 抑制其产生和摄取导致2细胞期发育停滞，ZGA主要失效，乳酸来源的H3K18lac丢失，这可以通过添加Lac-CoA来挽救，并通过过量表达H3K18R突变来重现。

通过分析小鼠着床前发育过程中H3K18lac的分布，发现H3K18lac富集于大多数主要ZGA基因的启动子区域，并与它们的表达相关。在人类中，H3K18lac也富含ZGA标记，并与它们的表达在时间上相伴随。 综上所述，该研究分析了H3K18lac在小鼠和人类着床前胚胎中的表达情况，并证明了H3K18lac在主要ZGA中的重要作用，揭示了哺乳动物胚胎着床前发育的保守代谢机制。