氯乙烯诱变性研究

《职业与健康》2005 年3月第21卷第3期. OCCUPATION AND HEALTH Vol.21 No.3 March,2005447广。后来国内也有人尝试该种术式均因疗效欠佳而放弃[2]。现患者生存质量获得明显提高。在随着临床经验的不断的积累,手术技能的不断进步,医疗设备4参考文献不断完善及各种辅助治疗方法的飞速发展,使得该治疗方法在[1]张健,方志沂.锁上转移乳腺癌的减量综合治疔.中国肿瘤临床，用于治疗乳癌伴锁骨上淋巴结转移中,能够取得较以往估息治2000,27(2):110- 11疗更好的疗效,锁骨上淋巴结作为阻止癌细胞侵人静脉的最后[2]王建丽.马榕,刘文君. 乳腺癌保留乳房手术切除范围的探讨.中国淋巴结,其被侵犯的结果只能说明已经有侵人静脉的可能[3)。肿瘤杂志,2002, 29(6) :413-415.通过我们的临床实践证实,经过术前及术后的化疗,放疗及内分[3]黄信孚.乳腺癌愈后的多因素分析.中华肿瘤杂志, 1988, 10(1): .83- 84.泌治疗使得既往被认为不能手术的晚期乳腺癌患者,可以重新(收稿:2004- 10-27)获得手术的机会,且提高了患者的生存率(5 a生存率达(本文编辑;赵金起)34.21%),延长生存期,使晚乳腺癌患者的愈后得到明显改善，氯乙烯诱变性研究曹树义,赵力军,汤乃军,王春华(天津医科大学公共卫生学院,300070)摘要目的近一步研究不同剂量 下氯乙烯对哺乳动物的致突变作用及生殖毒性。方法通过 小鼠静式吸人染毒法进行精子畸变试验和微核试验的方法,观察氯乙烯的致微核率和精子畸变率。结果试验 动物经氯乙烯染毒后,精子畸变试验中高中、低染毒组畸变率分别为4. 12%、2.88%、2.32% ,与阴性对照组畸变率1.46%相比差异均有非常显著性(P <0.01); .微核试验高、中、低剂量组微核率分别为13. 1%0.9.5%0.8.4%0,与阴性对照组微核率3.3%o相比差异亦均有非常显著性。结论氯乙烯可能具有诱变作用。关键词氯乙烯;微核试验;精于畸形试验;诱变性中国图书资料分类号:R114文献标识码:B文章编号:1004 - 1257(2005)03 - 0447 - 02Subject Study on the Mutagenicity of Vinyl ChlorideAuthors CAO Shuyi , ZHAO Ljun , TANG Najun, ete. ( College of Public Health , Tianjin Medical wniuersity ,300070)Abstract [Objective] To study the mutagenesis and reproductive toxicity of vinyl chloride in dfferent doses on manmals. [ Methods]Semen malformation test and micronucleus test were carried out to observe the rates of micronucleus and semen malformation. [Resuts]Bothsemen malformation test and micronucleus test indicated positive rates, and the difference was greatly significant compared with the controlgroup ( P <0.01). [ Conclusion] Vinyl chloride might have mutagenic action.Key words Micronucleus test, Semen malformnation test, Mutagenicity氯乙烯是合成聚氯乙烯的单体,是用于制造聚氯乙烯塑料1 000个完整精子,观察包括胖头、无钩、香蕉形.不定形、双头、的主要原料。近年来,有关流行病学、环境监测及生物监测研究双尾等畸形形态的精子。采用卡方检验的统计方法进行显著性表明,氣乙烯对人体的毒性作用主要包括:对体细胞的致突变、检验。致癌作用(1-3] ,生殖毒性、影响生育功能的作用[4.5],以及对人1.2小鼠骨髓微核试验体神经行为功能的影响(6。氯乙烯是许多研究领域所关注的化1.2.1 剂量分组 选用昆明种小鼠,鼠齡7~12周,体重20~学物,本研究为了探讨氯乙烯对生殖细胞的诱变作用以及验证25g,雄雄各半,随机分组,每组10只小鼠。实验设高、中、低3氯乙烯对体细胞的诱变性,分别进行了氯乙烯致小鼠骨髓微核个剂量组,染毒剂量分别为:251.11.167.41.83.70 m略/L。另设试验和小鼠精子畸形试验。阳性对照组和阴性对照组,阳性对照组采用腹腔注射环磷酰胺1材料与方法30 mg/kg。1.1小鼠精子畸形试验1.2.2染毒方法染毒方法器材同上, 各试验组采用2次染毒1.1.1 剂量分组 选用昆明种雄性小鼠,鼠龄6-8周,体重即每次染毒2h,第1次染毒后24h再次染毒,2次染毒后6h处18~22 g,随机分组,每组5只小鼠。实验设高、中、低3个剂量死动物取样。阴性对照组采用静式吸人空气,阳性对照组腹腔组，染毒剂量分别为:209.26.139.50.69.75 mg/L。另设阳性对注射环磷酰胺,连续2 d。照组和阴性对照组。1.2.3 制片用颈椎脱白法处死小鼠,取下胸骨将胸骨骨髓挤1.1.2 染毒方法 采用静式吸人染毒法,氯乙烯单体为天津大于有1滴小牛血清的玻片上,推片。甲醇固定,Giensa染色30沽化工厂生产,纯度为99.9%的液态氯乙烯,染毒装置为静式min,缓中国煤化工染毒有机玻璃容器,每只50L。各试验组连续染毒5 d,每次21.2.4MYHCNMHJ,染色清晰的区域,显微h,阴性对照组采用静式吸人空气,阳性对照组腹腔注射环磷酰镜油S呈灰蓝色,正染红细胞胺30 mg/kg,连续5 d。(NCE)星桔红色。每只小鼠计数1000个PCE,计算10只小鼠中1.1.3制片染毒后的第 35天将小鼠处死,取附睾,做精子涂含有微核的细胞数。微核试验采用卡方检验进行统计分析。片,甲醇固定,1%伊红染色1 h,蒸馏水冲洗,晾千待检。2结果与分析1.1.4鸡警鬥数据‘显微镜高倍镜下观察计数,每只小鼠计数2.1精子畸形试验 本次试验观察精子形态 畸形主要以头部448《职业与健康》_ 2005年3月第21 卷第3期CCUPATION AND HEALTH Vol.21 No. 3 March,2005为主,多见为无定形、胖头、香蕉形及头部无钩,3个剂量组精子微核试验的遗传学终点是染色体完整性改变和染色体分离畸形率分别为2.32%、2.88%、4.12%,经x检验,与阴性对照改变,微核试验作为检测细胞遗传损伤和用来检测环境和生产组比较差异有显著性,说明该受试物对生殖细胞有潜在的诱变过程中某些化学物质致突变性的一种常用的快速筛选方法,本作用,结果见表1、表2。研究应用微核试验检测氯乙烯致突变性,试验结果表明氯乙烯表1氯乙烯致小鼠精子畸形类型构成比[个(%)]纯品可致小鼠体内微核率增加,与阴性对照组比较具有统计学组别胖头无钩无定形双头合计意义,另椐相关报道称接触氯乙烯女工及其子女的姐妹染色单阴性对照24(32.9) 2(2.7) 5(6.8) 25(34.2) 17(23.3) 73 体交换率差异显著[3](P<0.05),说明 氯乙烯具有引起染色体低剂量组4[(35.3) 5(4.3) 6(5.2) 36(31.0) 28(24.1) 116畸变的作用。中剂量组56(38.9) 5(3.5)16(11.1) 35(24.3) 322.2) 144精子畸形试验是检测受试化学毒物能否破坏哺乳动物精子高剂量组96(46.6) 14(6.8) 36(17 .5) 55(26.7) 5(2.4) 206正常形态的试验方法,来反映该化学物质的生殖毒性和生殖细阳性对照41(13.5) 98(32.3) 125(41.3) 16(5.3)23(7.6) 303胞潜在的致突变性。生殖系统对化学物质的作用+分敏感,在其他系统还未出现毒性反应之前,生殖系统可能已出现了损害表2氯乙烯 染毒小鼠精子畸形试验结果作用。本试验各剂量组与阴性对照组间差异均有显著性,于是检查精子数畸形精子数 畸形率(%)P值可认为氯乙烯具有潜在的致突变性。现在-般认为,凡是对生阴性对照组5 000731.46殖细胞有诱变作用的化学物质均可以引起不育、流产、死胎和先低剂量组112.32<0.01中剂量组s 000142.88天缺陷等生殖毒性,而且某些化学物质能诱导精子形态变化本高剂量组.5000204.12身就说明它能干扰精子正常生成与成熟,因此,精子畸形试验能阳性对照组306.06反映--些化学物质的生殖毒性4.]。本试验的阳性结果说明氯乙烯对雄性小鼠有生殖毒性。2.2小鼠骨髓细胞微核试验本试验各组骨髓 细胞组成综上所述,氯乙烯对体细胞和生殖细胞有致突变性并且还PCE/NCE在正常范围之内,未见明显抑制。雌雄小鼠微核数也有一 定的生殖毒性。 因此,在生产加工氯乙烯时应制定相应的差异没有显著性(P>0.05),故将数据合并统计,结果显示氯乙卫生标准及安全措施,接触人员应定期健康体检,改造氯乙烯生烯各剂量组及阳性对照组与阴性对照组比较差异均有显著性产工艺,减少操作人员接触氯乙烯的机会。(P <0.01),说明该受试物对小鼠PCE具有致突变的可能性,结4 参考文献果见表3。[1]金玉珂,王献理,孙淑清,等.慢性氯乙烯中毒监测指标的研究.职表3氯乙烯染毒小鼠PCE微核试验结果业医学,1994,21(1):9.[2]任雪峰,霍淑芳,杜宏伟,等.氯乙烯的基因毒性.国外医学卫生分PCE数微核数微核率(%)册.000274) :239.0 0003.3[3]金慧敏.接触氯乙烯女工及其子女的SCE研究.中国妇幼保健，10 0009:9.51998.13(5) :296.[4]张以凡,曹立群.氯乙烯对生育功能及子代健康的影响的调查.工业高剂量组1313.12222.4卫生与职业病,1995 ,21(6):363.[5]黄美媛.职业接触氯乙烯对生殖功能影响的调查.中华劳动卫生职业病杂志1994,12(1):12.3讨论进行不同浓度的氣乙烯对小鼠遗传物质的致突变性研究，[6]刘移民,艾玲保,肖永梅,等.三氯乙烯对接触工人神经行为功能的初步研究.中国职业医学,2001 ,28(4):12.体内试验优于体外试验,生殖细胞试验优于体细胞试验,基于此(收稿:2004-09- 23)点,本试验同时进行体细胞和生殖细胞的体内试验,以较全面、(本文编辑:吴学霖)较合理地评价氯乙烯的遗传风险。降纤酶、藻酸双酯钠序贯治疗脑梗死疗效观察朱玉双(山东省临沂市兰山区第-人民医院,276000)关键词降纤酶;藻酸双酯钠;脑梗死;序贯治疗中国图书资料分类号:R453文献标识码:B文章编号中国煤化工我院自2000年3月~ 2003年3月采用降纤酶、藻酸双酯钠液病、MYHC N M H G用纤溶药物,病程3h~序贯治疗急性脑梗死40例。现报告如下。6d。治疗组:男29例,女11例,年龄45~76岁。根据临床神经1一般资料功能缺损程度详分标准(2].分轻型22例,中型15例,重型3例;80例病人根据1995年全国第四届脑血管病学术会议制定伴高血脂16例,高血压28例,糖尿病10例。对照组40例,性的诊断标准["},经CT证实为脑梗死病灶,并排除出血性梗死、血别、年齡及发病情况与治疗组有可比性。